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- W2912843857 abstract "El exito en la terapeutica antimicrobiana de las enfermedades infecciosas, no depende solo de la actividad especifica antimicrobiana de la droga utilizada, sino de la concentracion de la misma en el punto de la infeccion, ya que el concepto de sensibilidad o resistencia es un concepto relativo condicionado por la concentracion de antibiotico en el medio. En los ultimos anos se ha avanzado extraordinariamente en los metodos de determinacion de sensibilidad o resistencia de los microorganismos a los antibioticos e igualmente en los conocimientos de la farmacocinetica de los mismos. No vamos a destacar aqui el enorme avance que han desarrollado en los ultimos anos la Microbiologia y la Farmacocinetica. La infeccion pulmonar sigue siendo una enfermedad grave y de mal pronostico, maxime si el paciente ha sufrido el stress de una intervencion quirurgica pulmonar. Ello, nos ha llevado a plantearnos dicho problema y a intentar la obtencion de los datos suficientes que nos permitan racionalizar, con mas exactitud, la terapeutica antimicrobiana de estas infecciones. Seleccionamos tres nuevos antibioticos de amplio espectro de dos grupos muy representativos como son los betalactamicos y los aminoglucosidos (Cefoxitina y Cefuroxima, entre los primeros y Tobramicina entre los segundos). El estudio de los niveles obtenidos en suero tras su administracion y paralelamente los alcanzados en el tejido pulmonar, nos debe permitir poder conocer su volumen de distribucion general en el enfermo histoespecifico en el pulmon. Esta Tesis, tambien pretende el desarrollo de unos metodos que nos permitan el estudio de la concentracion intracelular de antibioticos, diferenciado los valores obtenidos directamente, sin eliminar la concentracion de antibiotico en la sangre que existe en el tejido, de los obtenidos tras un calculo con el que podamos sustraer este contenido de hemoglobina tisular y por lo tanto ajustarse mas a la real concentracion tisular. CONCLUSIONES 1. Por comprobaciones estadisticas hemos podido deducir que las muestras son representativas de la poblacion (aleatorias), que son normales, que son independientes, que son homogeneas, que las medias son desiguales y hemos construido los intervalos de confianza con un nivel de significacion del 5%. 2. Tras la administracion de una unica dosis de 1 gr. de Cefoxitina intravenosa en el momento de la intervencion, los niveles en suero alcanzados a la primera hora oscilaron de 25,7 a 54,9 µg/ml, con una media de 38,5 ± 1,89 µg/ml. En la segunda hora, los valores oscilaron de 14,4 a 42,4 µg/ml en una media de 23,7 ± 2,56. 3. Tras administrar 750 mg. cada 6 horas por via intravenosa antes de la intervencion, los niveles sericos alcanzados por Cefuroxima son menores que con Cefoxitina. Asi, a la primera hora oscilan de 13,3 a 39,5 µg/ml obteniendose una media de 18,73 ± 2,18 µg/ml y a la segunda hora varian de 8,6 a 34,53 µg/ml, con unos valores medios de 13,90 ± 2,19 µg/ml. 4. De Tobramicina, se administro 100 mg cada 8 horas por via intravenosa antes de intervenirse los 11 pacientes, obteniendose una concentracion serica de 2,8 a 11,4 µg/ml en la primera hora con una media de 6,30 ± 0,80 y de 0 a 6 µg/ml con una media de 3,36 ± 0,63 µg/ml en la segunda. Cuando se administro la misma dosis por via intramuscular, los resultados no fueron valorables no pudiendose demostrar ningun parametro por lo que este grupo de 11 pacientes fue eliminado. 5. Los valores del VDG para Cefoxitina y segun los tres metodos aplicados para su obtencion, son los siguientes: Por el metodo de extrapolacion oscilaron desde 9,7 a 29,4 L. obteniendose una media de 16,91 ± 1,89 L. Cuando el metodo empleado fue el exponencial, variaron desde 7,18 hasta 16,60 L., con una media de 12,39 ± 0,9 L. Extrapolando la linea de regresion de las concentraciones sericas obtenidas en las primera y segunda horas, el VDG da un valor de 16,95 L. 6. Los valores para Cefuroxima del VDG aplicando los tres metodos vistos son: Por extrapolacion oscilaron de 17,05 a 51,37 L. con unos valores medios de 32,08 ± 3,16 L. Por el exponencial variaron desde 6,93 a 24,03 L. con una media de 18,05 ± 1,45 L. Por el de regresion lineal el VDG fue de 28,85 L. 7. Para Tobramicina, el VDG por el metodo de extrapolacion oscilo de 1,63 a 43,47 L. con una media de 15,04 ± 4,23 L. Por el exponencial, oscilo desde 4,44 hasta 24,09 L. con un valor medio de 13,30 ± 2,11 L. por el de regresion lineal, el VDG fue de 6,35 L. 8. De los tres metodos vistos para el calculo del VDG, nos parece el mas racional el exponencial, basado en la aplicacion de la ecuacion C = Co.e-kt para cada valor obtenido en las diferentes concentraciones sericas y donde el error en la representacion no existe. 9. Podemos afirmar que Cefoxitina tiene una buena distribucion en el agua extracelular accesible (plasma y fluido interticial) introduciendose menor cantidad en el agua intracelular. Sin embargo, es necesario destacar que al tener una gran afinidad de union con las proteinas sericas, es normal que su distribucion no sea muy elevada. 10. Cefuroxima tiene un VDG mas alto que Cefoxitina, lo que indica que su distribucion lo hace por igual en agua plasmatica intersticial e intracelular. Tobramicina, al igual que Cefoxitina, demuestra tener una buena distribucion en liquido extracelular introduciendose en menor cantidad en el intracelular. 11. Creemos sumamente importante la determinacion del contenido de hemoglobina en tejido pulmonar (el mas irrigado) para realizar posteriormente la correccion de la concentracion tisular en funcion de dicho contenido. Consideramos la existencia de dos tipos de valores diferentes dentro del calculo de la concentracion antibiotica tisular: Valores puros y valores corregidos en funcion de la eliminacion de la hemoglobina que contiene el tejido. 12. La concentracion alcanzada por Cefoxitina en tejido pulmonar fue de 16,5 ± 1,70 µg/g y cuando deducimos la parte de antibiotico correspondiente a la fraccion de sangre en tejido (valor corregido) el valor medio fue de 12,6 ± 1,07 µg/g a la primera hora. A la segunda fue de 12,42 ± 0,51 µg/g y 10,06 ± 0,43 µg/g respectivamente. 13. Para Cefuroxima estos valores fueron de 19,76 ± 2,12 al referirnos a los valores puros y de 16,97 ± 1,99 al hacerlo con los corregidos, en la primera hora. En la segunda 15,81 ± 1,74 y 14,11 ± 1,60 µg/g respectivamente. Con Tobramicina, no se obtuvieron valores tisulares puros, por lo que tampoco se consiguieron corregidos. 14. Los valores de los VDRH o proporcion existente entre los niveles tisulares y sericos (parametro poco utilizado) para Cefoxitina en la primera hora fueron de 0,44 ± 0,004 para los valores puros y 0,34 ± 0,03 para los corregidos. A la segunda hora 0,56 ± 0,04 y 0,46 ± 0,04 respectivamente. Para Cefuroxima de 1,22 ± 0,08 y de 1,65 ± 0,09 en la primera hora y de 1,4 ± 0,13 y 1,26 ± 0,13 en la segunda respectivamente. Al no poder determinar la concentracion tisular de Tobramicina, no se pudo obtener su VDRH. 15. El VDRH en casi ninguna ocasion alcanza la unidad en el caso de Cefoxitina, mientras que en casi todos los supera Cefuroxima, lo que nos indica que el segundo antibiotico se concentra especificamente en el tejido pulmonar alcanzado en el niveles mayores que en suero." @default.
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