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• W2912997490 abstract "Les leucémies aiguës lymphoblastiques B (LAL-B) représentent la première cause de cancer chez l’enfant. Malgré un taux de survie à 5 ans supérieur à 90 %, les LAL sont une des causes majeures de décès lié au cancer dans l’enfance. Une nouvelle classe d’immunothérapie se basant sur des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer à leur surface un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant le CD19, marqueur présent sur la majorité des cellules leucémiques B, va potentiellement révolutionner la prise en charge des LAL B en rechute ou réfractaire. Les taux de réponse au traitement vont de 60 % à 90 % dans des essais de phase I/II incluant des patients en deuxième rechute ou plus ou porteurs d’une maladie réfractaire. Des rémissions persistantes voire des guérisons ont été observées. Ces très bons résultats préliminaires permettent d’envisager dans un futur proche leur utilisation en 1re ligne dans le cas de maladies de particulièrement mauvais pronostic. Cependant la production de ces cellules, leur coût ainsi que la gestion des effets secondaires sont des enjeux majeurs pour le futur de cette thérapeutique. La survenue de rechutes « CD19 négatives » a conduit à élaborer des CARs multispécifiques. Les CAR-T cells allogéniques permettraient quant à elles d’avoir à disposition un arsenal thérapeutique adapté à la cible dès le diagnostic. Les perspectives de développement des CAR T cells résident désormais dans l’optimisation des techniques dans les leucémies et lymphomes et dans l’extension des domaines d’application aux tumeurs solides de l’enfant. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the first cause of cancer in children. Five-year overall survival is greater than 90% but leukemia remains a major cause of death from cancer in children. A new class of immunotherapy based on a chimeric antigen receptor “CAR” targeting the CD19 on the B leukemic cells and that is transduced in an autologous or allogenic T lymphocyte will allow to transform the prognosis of refractory or relapsed B-ALL. Overall response rates range from 60 to 90% in phase I-II studies in patients with second relapse or more or with refractory disease. Persistent remissions and even cures have been observed. These very good results could lead to use this treatment in first line for patients with very high-risk disease. However, CAR-T cells production, costs and adverse events management represent major issues for the future of this therapeutic. The occurrence of CD19 negative relapses has led to develop bispecific CAR-T cells. Allogeneic CAR would permit to obtain a “CAR garage” off the shelf available from the diagnosis. Perspectives for CAR-T cells are immense but will involve technological progresses around the CAR conception and production, leading to further improve results in leukemias (ALL but also AML) and lymphomas and hopefully to the emergence of efficacy in childhood solid tumors. Cet article fait partie du numéro supplément Les cellules CAR-T : une révolution thérapeutique ? réalisé avec le soutien institutionnel des partenaires Gilead : Kite et Celgene." @default.
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