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- W2918001566 abstract "Tradicionalmente, las especies reactivas de oxigeno mitocondriales (mROS) se han relacionado con la etiologia de enfermedades humanas, habiendoseles considerado subproductos daninos de procesos celulares. Sin embargo, recientemente se esta poniendo de manifiesto que los mROS juegan importantes funciones fisiologicas. No obstante, hasta la fecha no existen trabajos que demuestren la posible funcion fisiologica de los mROS en el sistema nervioso central. En esta Tesis Doctoral nos propusimos investigar esta cuestion, para lo cual generamos y caracterizamos un nuevo modelo de raton que expresa condicionalmente una isoforma mitocondrial de la catalasa (mCAT). Los astrocitos obtenidos de los ratones mCAT muestran una reduccion significativa en la produccion de mROS, lo que nos ha valido para conocer sus funciones fisiologicas en el cerebro. Asi, nuestros resultados demuestran que los mROS endogenos de los astrocitos, a traves del factor de transcripcion NRF2, contribuyen al mantenimiento de la abundancia total de glutation y supervivencia de las neuronas. Por otro lado, demostramos que los mROS endogenos modulan la produccion de ROS extracelulares, las defensas antioxidantes y el metabolismo de la glucosa en las celulas gliales. Asi, con esta Tesis Doctoral demostramos por vez primera que los mROS de los astrocitos regulan fisiologicamente el estado redox y la supervivencia de las neuronas." @default.
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