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• W2940418095 abstract "Les maladies cardio-vasculaires liees a l'atherosclerose sont pourvoyeuses d’une importante morbi-mortalite dans les pays developpes. Une detection plus precoce des modifications des parois vasculaires, via des techniques de diagnostic non invasives, pourrait sensiblement ameliorer leur prise en charge. L'echographie est largement utilisee comme outil de depistage des maladies cardiovasculaires. Cependant, sa faible sensibilite limite son utilisation. Le developpement d’agent de contraste specifique permettant de resoudre ce probleme semble donc primordial. Le fucoidane est un ligand polysaccharidique sulfate ayant une forte affinite pour la P-selectine. Exprimee au niveau de la surface des plaquettes activees et des cellules endotheliales, cette derniere est impliquee dans la pathogenese precoce des maladies cardiovasculaires. Le but de ce projet de these a ete de developper un agent de contraste injectable ciblant la P-selectine via le fucoidane dans le but de realiser une modalite d’imagerie moleculaire de faible cout, simple et specifique des pathologies arterielles. Trois types d'agents de contraste ont ete developpes : 1) Des nanoparticules associees a du bromure de perfluorooctyle (PFOB), fonctionnalisees par du fucoidane. Elles ont ete capables de se fixer a la P-selectine et une amelioration du contraste a ete observee presentaient une mauvaise echogenicite dans la circulation sanguine, probablement en raison de leur faible teneur en PFOB et de leur tres petite taille. 2) Afin d’ameliorer l’echogenicite, des microcapsules contentant du PFOB dans leur coeur ont ete developpees. Celles-ci se sont egalement liees a la P-selectine meme en condition de dans un modele animal de maladie arterielle. Cependant, ces produits flux sanguin. Des resultats dans les zones ou la P-selectine etait exprimee. Malheureusement, l'augmentation du ont montre que ces m icrocapsules etaient presentes contraste etait toujours insuffisante pour etre suffisamment discriminante. 3) Des microbulles fonctionnalisees par du fucoidane, ont ete concues pour surmonter ce probleme d’echogenicite. Elles ont montre une augmentation significative du signal acoustique en condition de flux sanguin. De plus, ces microbulles se sont accumulees a la surface des parois arterielles riches en thrombus. Ces derniers resultats indiquent que ces microbulles, en tant qu'outil d'imagerie moleculaire ultrasonore, pourraient etre tres interessantes pour les futures etudes des maladies arterielles." @default.
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