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• W2940450089 abstract "L'olfaction est un sens essentiel pour la survie des especes. Chez la souris, ce sens est utilise pour trouver de la nourriture, des partenaires, mais egalement pour detecter les menaces, dont la presence de predateurs. Le systeme olfactif de la souris qui effectue ces tâches est compose de quatre sous-systemes : l'epithelium olfactif principal (MOE), l'organe vomeronasal (VNO), l'organe septal (SO) et le Ganglion de Grueneberg (GG). Le GG est le sous-systeme olfactif qui a ete decouvert le plus recemment et qui a ete decrit comme detectant specifiquement une classe de molecules semiochimiques : les pheromones d'alarme (APs). Ces molecules sont emises par des organismes dans une situation de stress et sont reconnues par les conspecifiques, induisant chez ces derniers des comportements lies a la peur. Au debut de ma these, la structure chimique de ces molecules et les recepteurs associes n'avaient pas encore ete identifies. Dans ce travail, en utilisant une combinaison de techniques chimiques et physiologiques, nous avons ete capables d'identifier une molecule, le 2-sec-butylthiazoline (SBT), qui est specifiquement emise par les souris dans differentes situations de stress. De plus, nous avons identifie un ensemble de kairomones qui sont reconnues specifiquement par les neurones du GG. Ces composes chimiques sont structurellement proches de la pheromone d'alarme SBT et sont emis par les predateurs carnivores. Parmi ceux-ci, des molecules bien decrites comme le 2,4,5- trimethylthiazoline (TMT), le 2-propylthietane (2-PT) ou le 2,6-dimethylpyrazine (DMP) ont ete capables d'activer les neurones du GG et d'induire des comportements de peur chez la souris, conferant au GG un double role. De plus, nous avons aussi decrit un nouvel ensemble de ligands pour le GG, compose d'analogues des pyridines, presents dans l'urine du puma et qui possedent les memes proprietes d'induction de la peur que les ligands du GG deja decrits. En prenant en compte la structure chimique particuliere des ligands du GG, nous avons recherche l'expression de recepteurs moleculaires specifiques dans le GG. Nous avons identifie des transcrits de recepteurs au gout amer (mT2Rs) dans le GG ainsi que leur proteine-G associee, la gustducin. Grâce a des etudes physiologiques, nous avons trouve que le GG demontre egalement une sensibilite aux ligands amers connus qui possedent une structure chimique proche de la pheromone d'alarme SBT et des odeurs de predateurs. En resume, nos resultats demontrent que les neurones du GG sont actives par a une grande gamme de composes chimiques avec une structure chimique specifique et qu'ils tirent probablement profit d'elements de signalisation du gout identifies prealablement dans les cellules gustatives, pour detecter les pheromones d'alarmes et les kairomones, ce qui soutient notre hypothese que, chez la souris, les molecules qui vehiculent un message de danger possedent une structure chimique specifique.--Olfaction is a sense essential for the survival of the species. In mice, this sense is used to find food, to find mates but also to detect threats, including predators. The mouse olfactory system fulfilling these functions is composed of four distinct olfactory subsystems; the main olfactory epithelium (MOE), the vomeronasal organ (VNO), the septal organ (SO) and the Grueneberg ganglion (GG). The GG is the most recently discovered olfactory subsystem and it has recently been described to mediate the detection of a specifie class of semiochemicals : the alarm pheromones (APs). These molecules are emitted by organisms in a stressful situation and are recognized by conspecifics, inducing fear-related behaviors. At the beginning of my thesis, the chemical structure of these molecules and their associated receptors had not been identified. Using a combination of chemical and physiological techniques, we have been able to identify a molecule, the 2-sec-butylthiazoline (SBT), that is specifically emitted by mice in different threatening situations. In addition, we have been able to identify a set of kairomones that are specifically recognized by GG neurons. These chemicals are structurally related to the alarm pheromone SBT and are emitted by predatory carnivores. Among them, well-described molecules such as 2,4,5-trimethylthiazoline (TMT), 2-propylthietane (2-PT) or 2,6- dimethylpyrazine (2,6-DMP) were able to activate GG neurons and to induce fear-related behaviors in mice, conferring to the GG a dual role. Moreover, we have described a new set of GG ligands, composed of pyridine analogs, that are present in the urine of the mountain lion and that possess the same fear-inducing properties as the described GG ligands. Taking advantage of the specifie GG ligand fingerprints, we looked for specifie receptor expression in the GG. We have been able to identify mouse bitter taste receptor (mT2Rs) transcripts in the GG, as well as their associated G-protein, the gustducin. In physiological experiments, we found that the GG also displayed a sensitivity to known bitter tastants with a chemical structure related to the alarm pheromones SBT and predator scents. In summary, our results demonstrate that mice GG neurons are displaying a sensibility to a large range of chemicals with a specific chemical fingerprint and that they probably take advantage of molecular signaling elements previously identified in taste receptor cells to detect alarm pheromones and kairomones, supporting our hypothesis that, in mice, molecules carrying a signal of danger display a specific chemical signature." @default.
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