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• W2948389439 abstract "Lors du developpement d’un organisme, les cellules se differencient et les tissus s’auto-organisent spatialement pour former un etre vivant complet. Ces phenomenes sont controles par des signaux chimiques que l’on appelle des « morphogenes » qui sont des molecules diffusibles, secretees dans le milieu extracellulaire et capables d’influencer la differenciation d’une cellule. Il a ete montre que differentes concentrations de morphogene peuvent induire differente identite cellulaire et que la concentration de morphogene dans un tissu n’est pas homogene spatialement. Pour comprendre comment un tissu en cours de developpement s’organise, il est donc necessaire de savoir comment les cellules en cours de differenciation decodent l’information portee par les morphogenes. Parmi ces morphogenes, on s’interesse plus particulierement au morphogene Nodal, est un facteur important lors du developpement precoce de l’embryon, car il intervient dans la specification de l’identite cellulaire dans les lignees embryonnaires et extra-embryonnaire. Comme il est difficile d’etudier dans un embryon de maniere quantitative, l’influence du profil temporel d’une stimulation d’un morphogene sur la differenciation, nous avons choisi comme systeme modele les cellules souches embryonnaires de souris (mESC). Le but de ces travaux a ete d’etudier l’influence de la stimulation temporelle de different morphogenes sur l’expression du locus Nodal et sur la differentiation des cellules souches. Pour controler le profil temporel de la concentration de morphogene envoyee aux cellules, nous utilisons une puce microfluidique automatisee de culture cellulaire qui nous permet d’observer les reponses de cellules individuelles en temps reel avec le microscope a fluorescence. Cet outil nous permet de mesurer directement la dynamique de l’expression du gene grâce a differentes lignees mESC modifiees pour exprimer des rapporteurs fluorescent de l’expression de Nodal. Ce travail a permis de mettre en avant un profil de NODAL inedit en sorti de pluripotence et une forte influence de temps de stimulation sur l’activite de la voie de signalisation et sur la differenciation. Ce travail est egalement un premier pas vers la mise en evidence de l’influence de la densite cellulaire sur l’expression du gene Nodal, mais aussi sur la differenciation cellulaire in vitro." @default.
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