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- W2952056687 abstract "RESUME La leucemie Myeloide Chronique (LMC) est une maladie clonale de la cellule souche hematopoietique dont le pronostic a ete transforme par l’utilisation des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITKs) qui ciblent la kinase oncogenique Bcr-Abl1. Malgre l’obtention d’une esperance de vie comparable a une population non malade, seulement 10 a 40% des patients atteints de LMC atteignent la reponse moleculaire profonde et sont candidats a des essais d’arret de traitement. L’incidence cumulee des rechutes moleculaires apres arret des ITKs est de l’ordre de 40 a 60%. Meme apres allogreffe de moelle osseuse, procedure consideree comme le seul traitement potentiellement curateur de la LMC, les rechutes moleculaires ne sont pas exceptionnelles. Ces observations plaident en faveur de la persistance de cellules souches leucemiques (CSLs) de la LMC qui ne sont pas sensibles a l’inhibition de Bcr-Abl1 par les ITKs ou a l’effet des effecteurs allogeniques. Le ciblage des CSLs de la LMC represente une nouvelle voie therapeutique, en agissant sur des voies de signalisation propres aux CSLs ou par modulation du systeme immunitaire. Les etudes pre-cliniques ont identifie des cibles potentielles pour lesquelles des molecules inhibitrices sont disponibles dans la pharmacopee. A titre d’exemple, nous avons pu demontrer que la modulation de STAT5 par la pioglitazone, un agoniste de PPARγ induit l’erosion du pool des CSLs de la LMC. Ces avancees permettent maintenant d’evaluer cliniquement des strategies de traitements combines ou sequentiels entre ces molecules et les ITKs dans l’objectif d’obtenir la guerison de la maladie." @default.
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