FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2952989197> ?p ?o ?g. }

• W2952989197 abstract "Despite its small fraction of the total body weight (2%), the brain contributes for 20% and 25% respectively of the total oxygen and glucose consumption of the whole body. Indeed, glucose has been considered the energy substrate par excellence for the brain. However, evidence accumulated over the last half century revealed an important role for the monocarboxylate lactate in fulfilling the energy needs of neurons. This is particularly true during physiological neuronal activation and in pathological conditions. Lactate transport into and out of the cell is mediated by a family of proton-linked transporters called monocarboxylate transporters (MCTs). In the central nervous system, only three of them have been well characterized: MCT2 is the predominant neuronal isoform, while the other non¬neuronal cell types of the brain express the ubiquitous isoform MCT1. Quite recently, the MCT4 isoform has been described in astrocytes. Due to its high transport capacity compared to the other two isoforms, MCT4 is particularly adapted for glycolytic cells. Because of its recent discovery in the brain, nothing was known about its regulation in the central nervous system. Here we show that MCT4 is regulated by oxygen levels in primary cultures of astrocytes in a time- and concentration-dependent manner via the hypoxia inducible factor-la (HIF-la). Moreover, we showed that MCT4 expression is essential for astrocyte survival under low oxygen conditions. In parallel, we investigated the possible implication of the pyruvate kinase isoform Pkm2, a strong enhancer of glycolysis, in its regulation. Then we showed that MCT4 expression, as well as the expression of the other two MCT isoforms, is altered in a murine model of stroke. Surprisingly, neurons started to express MCT4, as well as MCT1, under such conditions. Altogether, these data suggest that MCT4, due to its high transport capacity for lactate, may be the isoform that enables cells to operate a major metabolic adaptation in response to pathological situations that alter metabolic homeostasis of the brain.--Le cerveau represente 2% du poids corporel total, mais il contribue pour 20% de la consommation totale d'oxygene et 25% de celle de glucose au repos. Le glucose est considere comme le substrat energetique par excellence pour le cerveau. Neanmoins, depuis un demi- siecle maintenant, de plus en plus de travaux ont demontre que le lactate joue un role majeur dans le metabolisme cerebral et est capable du subvenir aux besoins energetiques des neurones. Le lactate est tout particulierement necessaire pendant l'activation neuronale ainsi qu'en situation pathologique. Le transport du lactate a travers la barriere hematoencephalique ainsi qu'a travers les membranes cellulaires est assure par la famille des transporteurs aux monocarboxylates (MCTs). Dans le systeme nerveux central, uniquement trois d'entre eux ont ete decrits: MCT2 est considere comme le transporteur neuronal, alors que les autres types cellulaires qui constituent le cerveau expriment l'isoforme ubiquitaire MCT1. Recemment, l'isoforme MCT4 a ete rapportee sur les astrocytes. Du a sa grande capacite de transport pour le lactate, MCT4 est tout particulierement adapte pour soutenir le metabolisme des cellules hautement glycolytiques, comme les astrocytes. En raison de sa toute recente decouverte, les aspects comprenant sa regulation et son role dans le cerveau sont pour l'instant meconnus. Les resultats exposes dans ce travail demontrent dans un premier temps que l'expression de MCT4 est regulee par les niveaux d'oxygene dans les cultures d'astrocytes corticaux par le biais du facteur de transcription HIF-la. De plus, nous avons demontre que l'expression de MCT4 est essentielle a la survie des astrocytes quand le niveau d'oxygenation baisse. En parallele, des resultats preliminaires suggerent que l'isoforme 2 de la pyruvate kinase, un puissant regulateur de la glycolyse, pourrait jouer un role dans la regulation de MCT4. Dans la deuxieme partie du travail nous avons demontre que l'expression de MCT4, ainsi que celle de MCT1 et MCT2, est alteree dans un modele murin d'ischemie cerebrale. De facon surprenante, les neurones expriment MCT4 dans cette condition, alors que ce n'est pas le cas en condition physiologique. En tenant compte de ces resultats, nous suggerons que MCT4, du a sa particulierement grande capacite de transport pour le lactate, represente le MCT qui permet aux cellules du systeme nerveux central, notamment les astrocytes et les neurones, de s'adapter a de tres fortes perturbations de l'homeostasie metabolique du cerveau qui surviennent en condition pathologique." @default.
• W2952989197 created "2019-06-27" @default.
• W2952989197 creator A5039521936 @default.
• W2952989197 date "2015-01-01" @default.
• W2952989197 modified "2023-09-27" @default.
• W2952989197 title "The monocarboxylate transporter MCT4 : mechanism of regulation in astrocytes and its putative role in cerebral ischemia" @default.
• W2952989197 hasPublicationYear "2015" @default.
• W2952989197 type Work @default.
• W2952989197 sameAs 2952989197 @default.
• W2952989197 citedByCount "0" @default.
• W2952989197 crossrefType "journal-article" @default.
• W2952989197 hasAuthorship W2952989197A5039521936 @default.
• W2952989197 hasConcept C104317684 @default.
• W2952989197 hasConcept C149011108 @default.
• W2952989197 hasConcept C169760540 @default.
• W2952989197 hasConcept C185592680 @default.
• W2952989197 hasConcept C20251656 @default.
• W2952989197 hasConcept C2777542381 @default.
• W2952989197 hasConcept C2780854706 @default.
• W2952989197 hasConcept C2781217356 @default.
• W2952989197 hasConcept C529278444 @default.
• W2952989197 hasConcept C53345823 @default.
• W2952989197 hasConcept C55493867 @default.
• W2952989197 hasConcept C62231903 @default.
• W2952989197 hasConcept C86803240 @default.
• W2952989197 hasConcept C95444343 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C104317684 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C149011108 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C169760540 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C185592680 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C20251656 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C2777542381 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C2780854706 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C2781217356 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C529278444 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C53345823 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C55493867 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C62231903 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C86803240 @default.
• W2952989197 hasConceptScore W2952989197C95444343 @default.
• W2952989197 hasLocation W29529891971 @default.
• W2952989197 hasOpenAccess W2952989197 @default.
• W2952989197 hasPrimaryLocation W29529891971 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W1501042713 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W2134355379 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W2400528095 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W2997142288 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3005241319 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3030368093 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3082763267 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3083081589 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3083745697 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3090205220 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3111677258 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3116987146 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3118161252 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3126798955 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3130757444 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3133540847 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3151432939 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3212679820 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W61752489 @default.
• W2952989197 hasRelatedWork W3148111757 @default.
• W2952989197 isParatext "false" @default.
• W2952989197 isRetracted "false" @default.
• W2952989197 magId "2952989197" @default.
• W2952989197 workType "article" @default.