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- W2963670809 abstract "Moonlighting (multitasking, multifunctional) es la capacidad de algunas proteinas de ejecutar dos o mas funciones bioquimicas. Normalmente, las proteinas moonlighting son descubiertas por serendipia. La multifuncionalidad de las proteinas adquiere una mayor importancia a partir de los recientes descubrimientos acerca del proteoma humano (y de animales modelo como el raton). El mecanismo de “splicing” no da lugar a un gran numero de proteinas como se pensaba hasta ahora, sino que los genes humanos mayoritariamente expresan la denominada isoforma principal, a nivel de proteina. Por ello el moonlighting puede contribuir, o ser la clave, a la complejidad de la celula. Por esta razon, seria de utilidad que la bioinformatica pudiera predecir la multifuncionalidad, especialmente debido a la gran cantidad de nuevas secuencias provenientes de los proyectos genomicos. Durante el presente trabajo se han analizado y descrito diferentes aproximaciones que utilizan secuencias, estructuras, interactomica, algoritmos bioinformaticos e informacion contenida en las bases de datos como UniProt, OMIM, etc, para tratar de contribuir a la identificacion de las proteinas multifuncionales. Un primer objetivo de este trabajo ha sido la actualizacion de la base de datos de proteinas moonlighting, MultitaskProtDB-II (http://wallace.uab.es/multitaskII), que ha servido como banco de trabajo para todos los analisis realizados. Por ejemplo, hemos intentado mapar los dominios funcionales de cada funcion dentro de la estructura de algunas proteinas importantes de nuestra base de datos. Esto ha permitido, en un cierto numero de casos, identificar los dominios relacionados con una o mas enfermedades humanas basadas en la proteina multifuncional analizada. De MultitaskProtDB-II, se ha encontrado que un porcentaje significativo de proteinas moonlighting (78%) estan relacionadas con enfermedades humanas y que un 48% de ellas son dianas para farmacos actuales. Ademas, un 25% de proteinas moonlighting de la base de datos actualizada estan implicadas en la virulencia de microorganismos patogenos, y hemos propuesto una explicacion basada en el hecho de que las proteinas moonlighting, al ser evolutivamente muy conservadas, el huesped evitaria desarrollar una respuesta inmune que podria desencadenar una enfermedad autoinmune. Esto tiene gran importancia en la seleccion de proteinas candidatas a ser inmunogenicas protectivas en estudios de vacunologia reversa. Desde el punto de vista de la evolucion de las proteinas moonlighting y a partir del analisis de identificadores GO y de la ortologia de interactomas, se sugiere que la segunda funcion estaria conservada filogeneticamente y que habria muchas mas proteinas multifuncionales de lo que se pensaba anteriormente. Finalmente se ha analizado la posible relacion evolutiva entre la multifuncionalidad y el desplazamiento de gen no ortologo." @default.
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