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• W2974485655 abstract "Com a publicacao dos resultados do projeto genoma de Trypanosoma cruzi, abordagens que visam contribuir para um melhor entendimento da diversidade dos genes codificadores das grandes familia de proteinas de superficie do parasito podem ser aplicadas em escala genomica. Uma das familias multigenicas de T. cruzi mais bem estudadas e a trans-sialidase/sialidase-like (TcS). Apesar de quatro grupos desta familia ja terem sido identificados em trabalhos anteriores e qpenas um deles albergar trans-sialidases ativas, todos os membros da familia estao anotados em banco de dados com trans-sialidase. neste trabalho, usando metodologias de clusterizacao de sequencias, os 508 membros completos da familia Tcs foram divididos em oito grupos bem distintos, TcS I a VIII. Os oito grupos foram caracterizados baseado na presenca de motivos tipicos da familia, localizacao cromossomica, expressao genica e antigenicidade. Interessantemente, membros dos diferentes grupos apresentam um padrao distinto de localizacao cromossomica. Membros de Tcs II, que albergam proteinas envolvidas em adesao e invasao celular, sao preferencialmente localizados nas regioes subtelomericas, enquanto que os membros do novo e maior grupo da familia (TcS V) apresentam localizacao cromossomica interna. Resultados de expressao, usando RT-PCR em tempo real, mostram que os genes TcS em geral sao mais expressos nas formas encontradas no hospedeiro vertebrado e existe variacao de expressao entre os membros ate mesmo dentro dos grupos. Novos epitopos de celula B foram identificados na familia TcS em membros de grupos previamente descritos bem como em membros de novos grupos. Alguns dos peptideos reativos foram encontrados em varios membros da familia. A reatividade cruzada entre varios epitopos TcS e variabilidade de sequencia da familia pode contribuir na estrategia do parasito de escapar do ataque do sistema imune atraves da exposicao simultânea de epitopos de celula B relacionados gerando respostas imunes espurias e nao neutralizantes. Em uma segunda parte deste trabalho, nos realizamos analises comparativas de diversidade das familias genicas que codificam proteinas de superficie de T. cruzi. Estas familias apresentam diversidade altamente heterogenea, variando de niveis de baixa (DGF- 1 e SAP), intermediaria (RHS e mucin - like) e alta (TcMUC, TcS, GP63, MASP) diversidade. Graficos do tipo MDS (Multidimensional scaling) foram gerados para representar a diversidade de cada familia e o metodo K-means, para definir os grupos intr-familia. MASP e TcMUC apresentam um padrao similar de diversidade das regioes codificadora e 3' flaqueadora. As sequencias codificadoras de ambas familias apresentam um padrao continuo de diversidade enquanto a regiao 3' flanqueadora de cada familia e altamente conservada. Especulamos que eventos de recombinacao entre membros de cada familia possa contribuir para este padrao de diversidade, em um mecanismo similar ao previamente descrito para os genes MSP2 de Anaplasma marginale. De fato, nos identificamos fragmentos compartilhados entre membros da familia MASP que pertencem a grupos K-means distintos. Nos tambem identificamos fragmentos compartilhados entre diferentes familias genicas de T. cruzi. a maioria destes fragmentos se localizam na extremidade 3' dos genes, sugerindo novamente que estas regioes possam estar envolvidas nestes possiveis mecanismos de recombinacao." @default.
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