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- W2997233724 abstract "Diversas terapias anti-REGF (receptor del factor de crecimiento epidermico) se han registrado para el tratamiento contra el cancer. Sin embargo, su impacto en la supervivencia de los pacientes es limitado, dado el fenomeno de la resistencia tumoral. Los gangliosidos se asocian al REGF y disminuyen su activacion dependiente del ligando, pero favorecen una cascada compensatoria/alternativa mediada por la interaccion del receptor del activador del plasminogeno tipo urocinasa (uPAR) y la integrina α5β1. Particularmente, la relacion del REGF con la variante N -glicolilada del GM3 (NGcGM3) no se ha abordado. Este trabajo hipotetiza que el incremento de la expresion del NGcGM3 en los tumores refuerza la activacion de la via del REGF y la del uPAR/integrina. La investigacion demostro la co-expresion/co-localizacion del REGF y el NGcGM3 en tumores humanos de diferentes localizaciones, y en dos modelos murinos, como la premisa para el diseno racional de una inmunoterapia combinada. Se demostro, por vez primera, que la combinacion de terapia anti-REGF y anti-NGcGM3 incremento, sinergicamente, la supervivencia de animales con metastasis pulmonares en dos biomodelos: carcinoma pulmonar de Lewis (3LL-D122) y carcinoma de mama (4T1). Estos resultados demuestran una de las ventajas de la inmunoterapia combinada en la obtencion de un efecto a largo plazo, transitando hacia la cronicidad de la enfermedad. La experimentacion se desarrollo en sistemas in vivo (metastasis espontaneas), lo que se aproxima al escenario clinico, donde la causa fundamental de las muertes estan asociadas a las metastasis. Es un trabajo que evidencia los mecanismos de interrelacion tumoral del REGF/NGcGM3 para la biologia de estos tumores y las perspectivas para la aplicacion practica. De estos resultados se derivaron 4 publicaciones internacionales y una patente concedida en Cuba, EE.UU. y Japon. Los resultados forman parte de una tesis en opcion al grado de Doctor en Ciencias Biologicas y condujeron al inicio de los ensayos clinicos siguientes: cancer de pulmon de celulas no pequenas y mama triple negativo metastasico con la vacuna NGcGM3/VSSP y el AcM Nimotuzumab." @default.
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