FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W3010809630> ?p ?o ?g. }

• W3010809630 abstract "مقدمه: علیرغم پیشرفت‏هایی در زمینه درمان بیماری لیشمانیوز، این بیماری همچنان یکی از مشکلات بزرگ سلامتی جهان و ایران محسوب می‏گردد. متاسفانه داروهای آنتی‌موانی موجود اثربخشی فراوانی نداشته و نیز یکی از مهم‌ترین مشکلات درمان این بیماری در حال حاضر وجود مقامت دارویی است. یک رویکرد جدید درمان این بیماری استفاده از داروهای دیگر مانند آزول‌های ضد قارچ است که اخیرا اثربخشی خوبی در درمان لیشمانیوز از خود نشان داده‏اند و درنتیجه منجر به مطالعه حاضرشده است. در مطالعه ما اثربخشی تعدادی از ترکیبات آزولی سنتتیک نوین به‌صورت برون‌تنی بر روی انگل لیشمانیا ماژور L. major (MRHO/IR/75/ER) سوش استاندارد ایران مورد ارزیابی قرار گرفت.مواد و روش‌ها: از 17 ترکیب آزولی سنتز شده نوین (11 ترکیب فلاوانونی و 6 ترکیب فلاوانون اکسیمی) که در دانشگاه علوم پزشکی مازندران طراحی و تهیه‌شده بود و نیز اثربخشی آن‏ها بر روی تعدادی از گونه‏های مختلف قارچ‏های رشته‌ای و مخمری به اثبات رسیده بود برای اثربخشی بر روی پروماستیگوت و آماستیگوت لیشمانیا استفاده‌شده است. از داروهای فلوکونازول و گلوکانتیم نیز به‌عنوان داروهایی استاندارد و کنترل استفاده گردید. درنهایت اثرات داروهای مذکور و ترکیبات سنتزی روی ماکروفاژهای رده سلولی J774.A.1 سنجیده شد و مقدار CC50 آن‏ها محاسبه و سپس Selectivity Index (SI) محاسبه شد و همچنین نتایج این تأثیرات با استفاده از روش فلوسایتومتری (Annexin V-PI apoptosis detection kit) و مطالعات کامپیوتری؛ شبیه‌سازی دینامیک مولکولی با نرم‌افزار AutoDock 4.2 و داکینگ مولکولی به‌وسیله نرم‌افزار ICM-pro و نیز از دو نوع لیشمانیا ماژور نمونه بیمار و نمونه آزمایشگاهی استخراج DNA و RT-PCR و طراحی پرایمر و ثبت ژن موردنظر صورت گرفت. یافته‏ها: در این مطالعه در گروه ترکیبات فلاوانونی آنالوگ 4-کلره (TF-2) و در گروه ترکیبات فلاوانون اکسیمی آنالوگ 4-کلره (TFO-3) با کمترین مقدار IC50 به ترتیب 65/5 و 08/11 میکروگرم در میلی‌لیتر دارای بهترین اثربخشی روی اشکال پروماستیگوتی انگل بودند که بهترین ترکیب (TF-2)، تقریبا به ترتیب 12 و 27 مرتبه کمتر از مقدار به‌دست‌آمده در مقایسه با فلوکونازول (57/75 میکروگرم در میلی‌لیتر IC50 =) و گلوکانتیم (6/154 میکروگرم در میلی‌لیتر IC50 =) بوده است. مقدار IC50 تمامی ترکیبات سنتزی بطور معنی‌داری کمتر از دو داروی فلوکونازول و گلوکانتیم بودند. در اشکال پروماستیگوتی انگل بیشترین مقدار IC50 به ترتیب 55/40 و 12/31 میکروگرم در میلی‌لیتر مربوط به ترکیبات TF-5 و TF-4 بوده است. تمامی ترکیبات اثربخشی نسبتا خوبی بر اشکال آماستیگوتی انگل داشتند بدین‌صورت که ترکیبات TF-2 کمترین (57/1 میکروگرم در میلی‌لیتر IC50 =) و TF-4 بیشترین مقادیر (28/20 میکروگرم در میلی‌لیتر IC50 =) را دارا بوده‌اند. ترکیبات (TF-11, TF-2, TFO-3, TFO-6) با SI >10 ترکیبات بی‌ضرری محسوب می‌شوند و ترکیبات TFO-5 و TF-7 با کمترین SI و ترکیب TF-2 با بالاترین SI گزارش‌شده‌اند. تمامی ترکیبات سنتزی SI بیشتری از دو داروی فلوکونازول و گلوکانتیم داشته‌اند.در اشکال آماستیگوتی انگل نیز ترکیب TF-2 منجر به کاهش درصد ماکروفاژهای آلوده به انگل بیش از فلوکونازول و گلوکانتیم شد. مؤثرترین ترکیب (TF-2) به‌طور معنی‌داری باعث القای آپوپتوز به میزان 32 و 39 درصد در غلظت 6 میکروگرم در میلی‌لیتر به ترتیب در 24 ساعت و 48 ساعت گردید. درحالی‌که در مقایسه با فلوکونازول با القای آپوپتوز به میزان 12 و 18 درصد در غلظت 80 میکروگرم در میلی‌لیتر به ترتیب در 24 ساعت و 48 ساعت بسیار مؤثرتر بوده است (p<0.05). جهت اعتباربخشی نتايج حاصل از داكينگ مؤثرترین ترکیب (TF-2) سنتز شده، با نرم‌افزار AutoDock 4.2 از لیگاند موجود در ساختار پروتئين همولوژی شده بین دو سویه لیشمانیا ماژور استفاده گردید که با RMSD معادل (0.92 A) و نیز فاصله بین هم از اتم آهن با اتم N-4 از حلقه تریازول معادل 2.82 A نشان مي‌دهد که پارامترهاي در نظر گرفته‌شده در فرایند داکینگ از دقت مناسبي برخوردار بوده است و نیز واکنش‌های هیدروفوبیک مناسبی بین بهترین ترکیب (TF-2) و آمینواسیدهای متیونین 329، لوسین 330، تیروزین 74 و لوسین 327 با آنزیم لانوسترول 14-آلفا دمتیلاز برقرار است. با نرم‌افزار BIOVIA Discovery Studio و مدل NAMD 2.9 دینامیک مولکولی از دو نمونه انگل L. major (سویه استاندارد و نمونه کلینیکی از بیمار) انحراف معیار RMSD بین دو پروتئین در طول شبیه‌سازی کمتر از 1 آنگستروم بود و نیز توالی RMSF تفاوت اساسی بین نوسانات اسیدآمینه دو پروتئین نشان نداده بود.استنتاج: نتایج به‌دست‌آمده نشان داد که اثربخشی متفاوتی بین ترکیبات سنتتزی بر هر دو شکل آماستیگوتی و پروماستیگوتی انگل نسبت به داروهای فلوکونازول و گلوکانتیم وجود دارد و نیز برحسب نتایج کامپیوتری می‌توان نتیجه گرفت اثرات ضد لیشمانیایی فلاوانون و فلاوانون اکسیم‏ها خوب بوده و پیشنهاد می‌شود بهترین ترکیبات سنتزی به‌صورت درون‌تنی نیز مورد ارزیابی قرار گیرند.Despite progress in the treatment of the disease, the disease is still a major health problem in the world, particularly Iran. Unfortunately, there is no significant effect on existing antimony drugs and At the moment, one of the most important problems in treating this disease is the presence of a drug resistance. A new approach to treating this disease is the use of other drugs, such as anzoles (antifungals) that have recently shown a good efficacy in the treatment of leishmaniasis and As a result, the study has been presented. In our study, the efficacy of a number of new synthetic azole compounds was evaluated in vitro on the major strains of L. major (MRHO/IR/75/ER) strains of Iran.Materials and Methods:Of the 17 synthesized azoles (11 flavonoid compounds and 6 flavonin oximide compounds) prepared and designed at Mazandaran University of Medical Sciences and As well as their effectiveness on a number of different species of mold and yeast fungi have been proven at the end, For the treatment of promastigotes and amastigotes, leishmania has been used. Fluconazole and glucantime were also used as standard and control drugs. Finally, the effects of these drugs and synthetic compounds were measured on J774.A.1 cell line macrophages And their CC50 values were calculated and then the Selectivity Index (SI) was calculated and As well as the results of these effects using the Annexin V-PI apoptosis detection kit and computer studies; molecular dynamics simulation with AutoDock 4.2 software and molecular docking with ICM-pro software as well as two types of patient's major leishmaniasis and The laboratory sample was DNA extraction and RT-PCR and primer design and gene registration.Results:In this study, the 4-chlorophyll analogue flavonoid compounds (TF-2) and the 4-chlorophyll analogue flavonin oxide compounds (TFO-3) with the lowest IC50 values were had the best effect on promastigoid parasites, 5.65 and 11.08 μg/ml, respectively.The best compound (TF-2) was approximately 13 and 27 times less than the amount obtained in comparison to fluconazole (IC50 = 75/57 μg/ml ) and glucantime (IC50 = 154 μg/ml ). The IC50 values of all synthetic compounds were significantly less than those of fluconazole and glucantime. In the promastigote form, the highest IC50 values were 40.55 and 31.12 μg/ml, Regarding TF-5 and TF-4 compounds respectively. All compounds had relatively good efficacy in promastigote form of the parasite, with the lowest TF-2 compounds (1. 57 μg/ml) and TF-4, with the highest amounts (IC50 = 20.28 μg/ml). Compounds; TF-11, TF-2, TFO3, TFO-6 with SI > 10 were the safe compounds and TFO-5 and TF-7 compounds with the lowest SI and TF-2 Compared with the highest SI are reported. All of the synthetic compounds of SI have more than two controls. In the case of promastigote form, the compound TF-2 resulted in a decrease in the percentage of parasite-infected macrophages more than fluconazole and glucantime. The most effective compound TF-2 significantly induced apoptosis by 32 and 39% in a concentration of 6 μg/ml, in 24 hours and 48 hours, respectively. Compared with fluconazole, induction of apoptosis was 12 and 18% at a concentration of 80 μg/ml in 24 hours and 48 hours, respectively (p <0.05). To validate the results of the docking, the most effective compound TF-2 was synthesized using the AutoDock 4.2 software from the ligand in the protein Homologated from Leishmania major Which shows an equivalent RMSD (0.92 A) and the distance between iron atoms of N-4 atom and the triazole ring of 2.82 A and The parameters considered in the Docking process And also suitable hydrophobic reactions have been suitable between the best compound TF-2 and met 329, leu 330, tyr 74 and leu 327 amino acids with the 14-α-demethylalase lanosterol enzyme. With the BIOVIA Discovery Studio software and the NAMD 2.9 model, the molecular dynamics of two samples of L. major (standard strain and clinical specimen from Patient) was the standard deviation of RMSD between two proteins during simulation of less than 1 Angstrom And also the RMSF sequence did not show a significant difference between the amino acid variations of the two proteins.Discussion:The results showed that there is a different effect between synthetic compounds on both amastigotes and promastigotes of the parasite compared to fluconazole and glucantime drugs and Also, according to in silico assay, it can be concluded that anti-leishmaniasis effects of flavonone and flavonone oximes are acceptable and It is suggested that the best synthesized compounds should be evaluated in vivo." @default.
• W3010809630 created "2020-03-23" @default.
• W3010809630 creator A5013096784 @default.
• W3010809630 date "2019-03-21" @default.
• W3010809630 modified "2023-09-23" @default.
• W3010809630 title "ارزیابی اثرات بیولوژیک و بررسی رابطه ساختمان و فعالیت ضد لیشمانیاییمشتقات تریازول بهعنوان مهارکنندههای لانوسترول دمتیلازIn vitro biological activity evaluation and structure-antileishmanial activity relationships study of triazole derivatives as lanosterol demethylase inhibitors" @default.
• W3010809630 hasPublicationYear "2019" @default.
• W3010809630 type Work @default.
• W3010809630 sameAs 3010809630 @default.
• W3010809630 citedByCount "0" @default.
• W3010809630 crossrefType "dissertation" @default.
• W3010809630 hasAuthorship W3010809630A5013096784 @default.
• W3010809630 hasConcept C104317684 @default.
• W3010809630 hasConcept C178790620 @default.
• W3010809630 hasConcept C185592680 @default.
• W3010809630 hasConcept C202751555 @default.
• W3010809630 hasConcept C2777907353 @default.
• W3010809630 hasConcept C2778163477 @default.
• W3010809630 hasConcept C2778718757 @default.
• W3010809630 hasConcept C2779969316 @default.
• W3010809630 hasConcept C2781364455 @default.
• W3010809630 hasConcept C41091548 @default.
• W3010809630 hasConcept C55493867 @default.
• W3010809630 hasConcept C71240020 @default.
• W3010809630 hasConcept C86803240 @default.
• W3010809630 hasConcept C98274493 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C104317684 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C178790620 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C185592680 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C202751555 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C2777907353 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C2778163477 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C2778718757 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C2779969316 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C2781364455 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C41091548 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C55493867 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C71240020 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C86803240 @default.
• W3010809630 hasConceptScore W3010809630C98274493 @default.
• W3010809630 hasLocation W30108096301 @default.
• W3010809630 hasOpenAccess W3010809630 @default.
• W3010809630 hasPrimaryLocation W30108096301 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W1966418864 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W1979715956 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2162461396 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2603804762 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2780374966 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2792695735 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2897181566 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2898565091 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2903096379 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2920898745 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2949536969 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2974723928 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W3024577764 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W3195772161 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W3196627080 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W3200284856 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W3208440239 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W3210671996 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2186712295 @default.
• W3010809630 hasRelatedWork W2575693728 @default.
• W3010809630 isParatext "false" @default.
• W3010809630 isRetracted "false" @default.
• W3010809630 magId "3010809630" @default.
• W3010809630 workType "dissertation" @default.