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- W3042227377 abstract "L'hematopoiese est un processus tres finement regule qui mene a la formation de chaque cellule sanguine d'un organisme. Chez les mammiferes il existe un nombre important de types cellulaires qui participent a l'etablissement des mecanismes de defense du corps. Toutes ces cellules proviennent de la differenciation terminale d'une cellule unique appelee Cellule Souche Hematopoietique (CSH) qui, par le biais de differenciations successives donnant naissance a des progeniteurs de plus en plus specifies, va permettre l'etablissement normal de tous les types de cellules sanguines. Les CSH sont parmi les cellules les plus finement controlees de l'organisme, car en effet une deregulation de leur fonctionnement normal (proliferation excessive, differentiation prematuree...) peut entrainer de graves consequences, a savoir des maladies du sang appelees leucemies. De nombreux facteurs moleculaires sont impliques dans la regulation des CSH, et certains d'entre eux sont les cibles de mutations ou rearrangements chromosomiques a l'origine de leucemies, tels que le facteur de transcription RUNX1 et la Lysine Acetyl-Transferase (KAT) Monocytic Leukemia Zinc-Finger (MOZ). Chez la Drosophile, les cellules sanguines sont apparentees au lignage myeloide des mammiferes, et les acteurs moleculaires controlant leur formation sont tres conserves. Ainsi, les cellules a cristaux (CC), qui sont les homologues fonctionnels des megakaryocytes, sont formees suite a l'action conjointe de l'homologue de RUNX1, Lozenge (Lz) et de GATA1, Serpent (Srp). Un crible pan genomique mene par mon equipe d'accueil visant a trouver des modulateurs de l'activite transcriptionelle de Lz et Srp, a permis de d'identifier le gene enoki mushroom (enok) comme etant un regulateur negatif de cette activite. Enok est l'homologue chez la Drosophile de MOZ, et une etude preliminaire de son role in vivo a pu mettre en evidence une fonction essentielle dans le developpement des CC, qui disparaissent quasiment en totalite dans un contexte mutant pour enok. L'objectif de ma these a ete de comprendre les mecanismes par lesquels Enok regule la formation des CC chez la larve de Drosophile. Les CC sont generees au stade larvaire a partir de la transdifferenciation de macrophages apres activation par la voie Notch, et l'initiation de Lz. Au contraire de donnees publiees recemment par un autre groupe, j'ai demontre que Lz est requis et suffisant pour induire l'expression de l'effecteur de la voie Hippo Yorkie, et non l'inverse. De plus, grâce a des experiences de perte de fonction et de sauvetage phenotypique, j'ai montre qu'Enok est requis pour l'expression de Lz de fac¸on autonome cellulaire dans les precurseurs de CC. [...]" @default.
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- W3042227377 title "Caractérisation de la fonction et du mode d'action d'Enok, une histone acétyltransférase de type MOZ, dans le contrôle de la prolifération et de la différenciation des cellules sanguines de drosophile" @default.
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