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- W3048697551 abstract "Abstract Multi‐Target‐Wirkstoffe stellen in der modernen Tumortherapie einen vielversprechenden Ansatz dar. Basierend auf dem bekannten Synergismus zwischen Histon‐Deacetylase‐Inhibitoren (HDACi) und alkylierenden Zytostatika präsentieren wir in dieser Arbeit die Entwicklung von alkylierenden HDACi, welche aus einer Pharmakophor‐Verknüpfungsstrategie hervorgegangen sind. Für die Synthese haben wir ein Protokoll entwickelt, bei dem Hydroxamsäuren an Festphasenharze immobilisiert und als vielseitig anwendbare Bausteine für die Synthese von funktionalisierten HDACi verwendet wurden. Verbindung 3 n zeigt eine signifikant bessere Induktion der Apoptose, Caspase‐3/7‐Aktivierung und Erzeugung von DNA‐Schäden als die Summe der biologischen Aktivitäten der einzelnen Pharmakophore. Um die Vielseitigkeit unserer beladenen Harze zu demonstrieren, wurde dieses Konzept auf die Synthese eines HDAC‐PROTAC 4 übertragen. Western‐Blot‐Experimente bestätigten, dass PROTAC 4 den Abbau von HDACs effizient induziert." @default.
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