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• W3118161252 abstract "Les astrocytes sont des cellules cruciales pour une variete de fonctions physiologiques cerebrales telles que l’homeostasie, le metabolisme, le couplage neurovasculaire ou la regulation de la neurotransmission. Lors de lesions cerebrales, les astrocytes deviennent reactifs et tiennent un role preponderant dans la reponse neuroinflammatoire. Cette reactivite astrocytaire est heterogene et depend de nombreux parametres tels que le type et la severite de la lesion, la proximite de l’astrocyte a la lesion, ou encore l’etat de maturite du cerveau. Cependant, la reponse specifique des astrocytes au traumatisme crânien (TC) leger dans un contexte developpemental n’a encore jamais ete exploree. Le TC leger est pourtant la premiere cause de visite aux urgences pour la population pediatrique. Il est maintenant etabli qu’une proportion significative de ces patients pediatriques souffrira de troubles cognitifs et emotionnels durables suite au TC leger, mais les mecanismes moleculaires et cellulaires sous-jacents sont encore peu connus. Il est possible que les astrocytes prennent part a cette vulnerabilite et soient en partie responsables des consequences sur le long-terme.Nous avons investigue la reponse astrocytaire au TC juvenile leger et avons emis l’hypothese que (1) les astrocytes deploient une reactivite specifique evoluant au cours du temps et du developpement cerebral, et que (2) cette reactivite differe lorsque le TC est precede d’une inflammation systemique precoce induisant un priming des astrocytes, avec une reponse neuroinflammatoire et vasculaire differente au TC juvenile leger, impactant la vulnerabilite cerebrale et les consequences a long terme.Nous avons montre que :(1)Les astrocytes expriment une reactivite spatiotemporelle specifique au TC, meme a distance de la lesion, en termes d’expression de filaments intermediaires et d’evolution morphologique, et que des alterations structurelles surviennent a l’imagerie cerebrale sur le long terme apres un TC juvenile leger.(2)Lorsque le TC juvenile leger est precede d’une inflammation systemique perinatale, les astrocytes ont un phenotype de reactivite different, correspondant a un etat de transition en direction des astrocytes formant la cicatrice gliale, avec une sur-regulation de genes impliques dans le metabolisme et la matrice extracellulaire, associes a des alterations morphologiques persistantes et une surexpression de VEGF retardee, modifiant les changements vasculaires survenant apres un TC seul.Ce travail apporte de nouvelles connaissances sur les specificites de la reactivite astrocytaire et sur la pathophysiologie de la vulnerabilite induite par un TC leger juvenile, ouvrant des possibilites en termes de cible therapeutique." @default.
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