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• W3201717410 abstract "La glande corticosurrénale produit les corticostéroïdes nécessaires à l’homéostasie hydrominérale et métabolique de l’organisme. Elle s’organise, chez la souris, en deux régions concentriques, les zones glomérulée (zG) et fasciculée (zF), renouvelées à partir de progéniteurs situés en périphérie capsulaire. Le renouvellement centripète et le maintien de la zonation corticale, dépendent d’un équilibre entre les signalisations WNT/β-caténine et PKA assurant le recrutement puis la différenciation des progéniteurs, en zG puis zF. La principale régulation de la stéroïdogénèse provient de la production d’ACTH hypophysaire. L’ACTH va agir au niveau des cellules corticales en stimulant la signalisation PKA et ainsi augmenter la phosphorylation de protéines et l’expression de gènes impliqués dans la stéroïdogénèse. La SUMOylation est une modification post-traductionnelle réversible, essentielle au développement embryonnaire et qui, dans la surrénale affiche un gradient centripète décroissant dont la fonction est inconnue. Afin d’étudier l’impact d’une hyperSUMOylation dans la différenciation endocrine, nous avons généré un modèle de souris déficiente pour Senp2 dans le cortex. La perte de Senp2 induit, une insuffisance glucocorticoïde, provoquée par une hypoplasie fasciculée sans atteinte de la zG mais accompagnée d’un excès de progéniteurs. Cette hypoplasie est associée à un déficit de réponse endocrine et transcriptionnelle à l’ACTH. L’absence de sauvetage suite à une délétion simultanée de Senp2 et de la sous-unité régulatrice R1alpha de la PKA suggère une régulation en amont de la PKA. La SUMOylation apparaît ainsi comme un régulateur de l’activité PKA au sein du cortex surrénalien pour guider la différenciation cellulaire et l’activité stéroïdogénique de l’organe." @default.
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