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• W339747267 abstract "Zusammenfassung Elektrophysiologische Untersuchungen zur kalziumantagonistischen Wirkung des T-Kanal-Blockers Mibefradil am Ventrikelmyokard des Meerschweinchens Medizinische Dissertation von Olaf Brauser, 2002 Die Wirkung von Verapamil und Mibefradil auf die Aktionspotentialparameter Vmax, APD 30, APD 90, Amplitude und isometrische Kontraktionskraft wurden in der vorliegenden Arbeit am depolarisierten Meerschweinchenpapillarmuskel mit Hilfe von intrazellularen Ableitungen durch konventionelle Glasmikroelektroden untersucht. Bei einer Reizfrequenz von 0.167 Hz senkte Verapamil die maximale Depolarisations-geschwindigkeit Vmax von im Mittel 94.3 % (4.15 V/s) bei 1·10-8 mol/l auf 30.9 % (1.36 V/s) bei 3·10-6 mol/l bezogen auf die Kontrolle. Mibefradil zeigte im Vergleich eine Konzentrations-Wirkungs-Beziehung mit insgesamt weniger steilem Verlauf und senkte Vmax von im Mittel 97.8 % (2.90 V/s) der Kontrolle (2.96 V/s) bei 1·10-8 mol/l auf 27.0 % (0.80 V/s) bei 1·10-4 mol/l. Der EC50-Wert fur den Parameter Vmax lag fur Verapamil bei 8.97·10-7 mol/l, fur Mibefradil bei 1.43· 10-5 mol/l. Beide Substanzen zeigten eine deutliche Frequenzabhangigkeit der Wirkung auf die „slow response“ : 1·10-7 mol/l Verapamil senkte Vmax signifikant (p < 0.05) von 3.77 V/s = 74.5 % (Kontrollwert : 5.06 V/s) bei 0.05 Hz Reizfrequenz (Reizintervall 20 s) auf 2.2 V/s = 54.5 % (Kontrollwert : 4.04 V/s) bei 0.33 Hz (Reizintervall 6 s). 1·10-6 mol/l Mibefradil senkte Vmax signifikant (p < 0.05) von 2.44 V/s = 91.4 % (Kontrollwert : 2.67 V/s) bei 0.05 Hz Reizfrequenz auf 1.52 V/s = 76.8 % (Kon-trollwert : 1.98 V/s) bei 0.33 Hz. In den durchgefuhrten Doppelreiz-Versuchen zeigten sowohl Verapamil als auch Mibefradil nahezu keinen Einflus auf den Zeitgang der Kanal-Wiedererholung (recovery from inactivation). Beide Substanzen verlangerten jedoch in unterschiedlichem Ausmas die Refraktar-zeit aktarzeit der „slow response“ unter Grundreizstimulation von 0.33 Hz(Reizintervall 6 s) : Verapamil um den Faktor 4.09 bzw. 7.78 bzw. 14.60bei einer Konzentration von 1·10-7 mol/l bzw. 2·10-7mol/l bzw. 3·10-7 mol/l und Mibefradil um den Faktor 2.84 bzw.4.20 bei einer Konzentration von 1·10-6 mol/l bzw.1·10-5 mol/l. Die Interaktion der Substanzen mit dem Kalzium-Kanal im Ruhezustand wurde durch Hinzufugen der Substanz zu Beginn einer 30-minutigen Stimulationspause untersucht (Post-Pause-Versuche). Sie war fur Verapamil und Mibefradil unterschiedlich : die Abnahme von Vmax erfolgte mit einer Halbwertzeit von t½ = 44 s unter 1·10-7 mol/l Verapamil bei einer Reizfrequenz von 0.33 Hz. Fur Mibefradil ergab sich eine Halbwertzeit von t½ = 0.67 s bzw. 1.38 s fur die Konzentrationen von 1·10-6 bzw. 3·10-6 mol/l. Die Untersuchungen deuten darauf hin, das Mibefradil bei deutlich hoheren Konzentrationen ahnliche L-Typ-Ca2+-Kanal blockierende Eigenschaften besitzt wie Verapamil." @default.
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