Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W357191972> ?p ?o ?g. }
- W357191972 abstract "Le TMC207 est un nouvel antituberculeux appartenant a la famille des diarylquinolines qui inhibe tres efficacement l’ATP synthase des mycobacteries. Dans le but de cartographier les interactions entre le TMC207 et sa cible et de comprendre le mecanisme d’action exact de cette nouvelle drogue, nous avons selectionne in vitro des mutants resistants au TMC207 a partir de plusieurs especes mycobacteriennes. Six mutations distinctes ont ete identifiees dans l’anneau c de l’ATP synthase: D28G, D28A, L59V, E61D, A63P et I66M. L’effet de ces mutations dans la resistance a ete evalue en mesurant le niveau de resistance confere dans les clones resistants, ainsi que dans un systeme de complementation chez M. Smegmatis. Les resultats ont ete interpretes grâce a la construction d’un modele structural de l’anneau c, utilise pour faire des experiences de docking avec le TMC207. Nos resultats montrent que les residus substitues dans les clones resistants definissent une poche localisee entre deux sous-unites c adjacentes dans l’anneau, englobant le site de fixation du proton, qui permet la stabilisation du TMC207. La drogue bloque ainsi le transfert des protons et la synthese d’ATP. Pour finir, nous avons mis au point l’expression et la purification de l’ATP synthase mycobacterienne afin d’initier l’etude structurale de ce macro-complexe en microscopie electronique et en cristallographie des proteines. Les resultats obtenus en microscopie electronique en coloration negative nous ont permis d’obtenir les premieres images de l’ATP synthase de M. Smegmatis" @default.
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- W357191972 title "Caractérisation génétique, biochimique et structurale de l’ATP synthase des mycobactéries, la cible d’un nouvel antituberculeux de la famille des diarylquinolines" @default.
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