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- W401281590 abstract "La calmoduline (CaM) est une proteine calcium-dependante ubiquitaire responsable de la modulation d'un grand nombre d'activites cellulaires enzymatiques, en particulier au niveau myocardique. L'activite de la CaM est inhibee par les phenothiazines, notamment la Chlorpromazine (CPZ). Cette etude permet de mieux caracteriser l'impact mecanique et energetique d'un agent neuroleptique sur le muscle papillaire isole, dans des conditions d'isotonie et d'isometrie. Les alterations majeures induites par des doses croissantes de CPZ sur l'inotropie, la lusitropie, le couplage contraction-relaxation et l'energetique evoquent principalement une action inhibitrice sur les capacites de recaptage du calcium par le reticulum sarcoplasmique, consequence de l'effet anti-CaM de la CPZ. D'autres mecanismes a l'echelon cellulaire, comme la reduction de la sensibilite au calcium des myofilaments, l'inhibition de la troponine C, et la modification des cinetiques des ponts actine-myosine semblent etre egalement impliques, comme le montre l'effet deletere thermo-energetique constate a forte dose. Ces resultats sont en faveur d'une dysregulation de l'homeostasie calcique intramyoplasmique dans le syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Du fait des similarites cliniques et therapeutiques entre SMN et hyperthermie maligne des anesthesiques, des mecanismes physiopathologiques communs peuvent etre evoques." @default.
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