FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W40211570> ?p ?o ?g. }

• W40211570 abstract "La sintasa d’acids grassos (FASN), enzim que realitza la sintesi de novo dels acids grassos, es sobreexpressa en alguns cancers, sobretot en cancer de mama, i s’associa a un mal pronostic. La seva regulacio esta relacionada amb la via de senyalitzacio d’HER2, receptor cel.lular de membrana que pertany a la familia dels receptors de creixement epidermic (HER), tot i que encara es desconeixen els mecanismes moleculars d’aquesta relacio. El coneixement de la implicacio del paper del metabolisme dels acids grassos en la iniciacio i la progressio del cancer de mama i el desenvolupament d’inhibidors farmacologics de l’activitat de FASN te un gran interes cientifico-medic. L’us clinic d’inhibidors de FASN, com la cerulenina o el C75, presenten una baixa estabilitat i efectes col.laterals com l’anorexia i la perdua de pes, ja que activen la Carnitina Palmitoil Transferasa 1 (CPT1), enzim regulador de la ?-oxidacio dels acids grassos. Anteriorment el nostre grup va demostrar que el (-)-3-galat d’epigalocatequina (EGCG), un polifenol present en el te verd, inhibeix FASN, te efectes antitumorals i es mes selectiu que la cerulenina i el C75 perque no afecta la CPT1, i en consequencia no produeix perdua de pes in vivo. L’us terapeutic de l’EGCG com agent antitumoral es veu limitat per l’elevat valor de la IC50 (~ 150 >M) i tambe per la inestabilitat en condicions fisiologiques. En base a aquests resultats, en aquest treball es presenta el disseny d’una familia de compostos polifenolics relacionats estructuralment amb l’EGCG per millorar-ne la seva activitat antitumoral, la biodistribucio i l’estabilitat. In vitro s’ha realitzat l’avaluacio de l’activitat biologica i molecular d’aquests compostos per tal de valorar-ne l’especificitat, la capacitat inhibidora especifica de FASN i l’activitat citotoxica en diferents models de cancer de mama. S’ha determinat que el compost G28UCM presenta una inhibicio de l’activitat de FASN d’un 90% i una elevada citotoxicitat en cel.lules de cancer de mama (IC50= 30 >M). Per altra banda, s’han analitzat les interaccions cel.lulars i moleculars del composta G28UCM en combinacio amb les terapies anti-HER existents (trastuzumab, lapatinib, erlotinib i cetuximab) en un model cel.lular de cancer de mama FASN/HER2 positiu. El G28UCM mostra un clar sinergisme farmacologic amb els farmacs anti-HER, trastuzumab, lapatinib i erlotinib, a diferencia de l’EGCG que tant sols mostra additivisme amb el trastuzumab. A mes al laboratori s’han desenvolupat models cel.lulars de cancer de mama resistents als farmacs anti-HER2, trastuzumab i lapatinib, i s’ha avaluat si el G28UCM te activitat antitumoral en aquests models cel.lulars. Els resultats obtinguts ens mostren que el G28UCM segueix mostrant activitat citotoxica amb les cel.lules resistents als farmacs anti-HER2. In vivo, primer es va desenvolupar el millor model muri de carcinoma de mama FASN i HER2+ utilitzant els compostos inhibidors de FASN de referencia EGCG i C75. Un cop establert el model animal es va caracteritzar l’activitat antitumoral i el perfil de toxicitat del compost seleccionat G28UCM. Es va obtenir una inhibicio del creixement tumoral en un terc dels ratolins tractats amb el G28UCM, els quals no varen mostrar cap tipus de toxicitat (renal, hepatica, cardiaca) ni perdua de pes. Aquests resultats proporcionen el fonament pel desenvolupament preclinic del G28UCM, ja sigui sol o en combinacio amb les terapies anti-HER existents en els tumors de mama que sobreexpressen HER2 i els que han progressat al tractament." @default.
• W40211570 created "2016-06-24" @default.
• W40211570 creator A5059337396 @default.
• W40211570 date "2012-07-02" @default.
• W40211570 modified "2023-09-24" @default.
• W40211570 title "Derivats del (-)3-galat d'epigalocatequina com a nous inhibidors de la sintasa d'àcids grassos amb efectes antitumorals en models cel•lulars i animals de càncer de mama" @default.
• W40211570 cites W1538526318 @default.
• W40211570 cites W1551568855 @default.
• W40211570 cites W1565223473 @default.
• W40211570 cites W1615180537 @default.
• W40211570 cites W16320386 @default.
• W40211570 cites W1644299043 @default.
• W40211570 cites W1838685504 @default.
• W40211570 cites W1839417013 @default.
• W40211570 cites W1894641937 @default.
• W40211570 cites W1898639226 @default.
• W40211570 cites W191692965 @default.
• W40211570 cites W1919928987 @default.
• W40211570 cites W1938733549 @default.
• W40211570 cites W1946355969 @default.
• W40211570 cites W1966614805 @default.
• W40211570 cites W1966937303 @default.
• W40211570 cites W1966939722 @default.
• W40211570 cites W1967226516 @default.
• W40211570 cites W1967482096 @default.
• W40211570 cites W1967647822 @default.
• W40211570 cites W1970081141 @default.
• W40211570 cites W1970446746 @default.
• W40211570 cites W1970530418 @default.
• W40211570 cites W1972462355 @default.
• W40211570 cites W1972527774 @default.
• W40211570 cites W1972759648 @default.
• W40211570 cites W1973544946 @default.
• W40211570 cites W1975180674 @default.
• W40211570 cites W1978442696 @default.
• W40211570 cites W1980191790 @default.
• W40211570 cites W1982675645 @default.
• W40211570 cites W1983259239 @default.
• W40211570 cites W1984000380 @default.
• W40211570 cites W1989078916 @default.
• W40211570 cites W1995058030 @default.
• W40211570 cites W1996478052 @default.
• W40211570 cites W1996586460 @default.
• W40211570 cites W1999108312 @default.
• W40211570 cites W2000683639 @default.
• W40211570 cites W2000731946 @default.
• W40211570 cites W2001276579 @default.
• W40211570 cites W2003260126 @default.
• W40211570 cites W2003305783 @default.
• W40211570 cites W2009686658 @default.
• W40211570 cites W2011491015 @default.
• W40211570 cites W2011826559 @default.
• W40211570 cites W2012886521 @default.
• W40211570 cites W2014582878 @default.
• W40211570 cites W2015920267 @default.
• W40211570 cites W2017093906 @default.
• W40211570 cites W2021007834 @default.
• W40211570 cites W2022047264 @default.
• W40211570 cites W2023826235 @default.
• W40211570 cites W2024651005 @default.
• W40211570 cites W2026842712 @default.
• W40211570 cites W2029347223 @default.
• W40211570 cites W2030522563 @default.
• W40211570 cites W2032691440 @default.
• W40211570 cites W2032953082 @default.
• W40211570 cites W2034269086 @default.
• W40211570 cites W2034404031 @default.
• W40211570 cites W2034677805 @default.
• W40211570 cites W2037620727 @default.
• W40211570 cites W2037905494 @default.
• W40211570 cites W2038572170 @default.
• W40211570 cites W2039163595 @default.
• W40211570 cites W2039369850 @default.
• W40211570 cites W2039731227 @default.
• W40211570 cites W2042764090 @default.
• W40211570 cites W2043002642 @default.
• W40211570 cites W2044342248 @default.
• W40211570 cites W2049454720 @default.
• W40211570 cites W2051652747 @default.
• W40211570 cites W2054017411 @default.
• W40211570 cites W2054085725 @default.
• W40211570 cites W2054431600 @default.
• W40211570 cites W2054474037 @default.
• W40211570 cites W2055903396 @default.
• W40211570 cites W2056122422 @default.
• W40211570 cites W2058153177 @default.
• W40211570 cites W2058586542 @default.
• W40211570 cites W2058725749 @default.
• W40211570 cites W2059010575 @default.
• W40211570 cites W2059411043 @default.
• W40211570 cites W2059831744 @default.
• W40211570 cites W2060447671 @default.
• W40211570 cites W2061216495 @default.
• W40211570 cites W2062785709 @default.
• W40211570 cites W2064031693 @default.
• W40211570 cites W2065439764 @default.
• W40211570 cites W2065725840 @default.
• W40211570 cites W2067639633 @default.
• W40211570 cites W2069377326 @default.
• W40211570 cites W2069500637 @default.

• next