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- W40284876 abstract "Le paclitaxel (Taxol®) et son analogue hemisynthetique le docetaxel (Taxotere®) appartiennent a une famille d'agents antitumoraux dont l'originalite reside dans leur structure tetracyclique inusuelle et complexe, et surtout dans leur mecanisme d'action. Ils ont en effet pour cible principale une proteine constitutive du fuseau mitotique, la tubuline. Bien que tres utilises en clinique (cancers du sein, de l'ovaire, du poumon), ils presentent un inconvenient majeur pour leur emploi : leur grande toxicite et leur mode d'administration induisent de graves effets secondaires. De plus, des phenomenes de resistance apparaissent egalement. Une methode efficace d'amelioration de ces composes est de les transformer en prodrogues moins cytotoxiques et plus hydrosolubles. L'interet preponderant de cette transformation apparait dans la possibilite de delivrer ces produits de maniere mieux ciblee, plus specifique des tumeurs. Elles pourront alors etre utilises dans le cadre du concept PMT (Prodrug Mono Therapy) ou dans une strategie immunociblee de type ADEPT (Antibody Directed Enzyme Prodrug Therapy). Dans cette optique, des prodrogues glucuronylees du paclitaxel et du docetaxel ont ete concues et synthetisees. L'espaceur employe est un espaceur double, reliant un carbamate de p-hydroxybenzyle a une chaine diamine. Ces prodrogues ont ete evaluees biologiquement (stabilite, cytotoxicite, hydrolyse enzymatique) pour valider cette approche. L'utilisation du nouvel espaceur a donne des resultats satisfaisants, en particulier pour les hydrolyses enzymatiques qui ont ete ameliorees par rapport a celles des prodrogues decrites precedemment. La conception et la synthese de differents espaceurs applicables a la preparation d'autres prodrogues sont egalement presentees." @default.
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