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- W4057777 abstract "Helicobacter pylori (Hp) ist ein gramnegatives Bakterium, das den menschlichen Magen kolonisiert und dabei obligatorisch eine chronische Gastritis induziert. Trotz dieser Immunreaktion persistiert das Bakterium ohne antibiotische Behandlung im Normalfall lebenslang. Diese in der Regel asymptomatische Gastritis kann in Abhangigkeit von Wirtsfaktoren und Ernahrungsgewohnheiten verschiedene klinische Manifestationen erreichen. Die Infektion mit Hp kann chronische aktive oder atrophische Gastritiden, peptidische Magengeschwure und MALTome auslosen. Eine der Grundlagen der Entzundungsreaktion ist das sich im Magen ausbildende Zytokinmilieu, fur dessen Polarisierung Interferon-gamma (IFN-gamma) als Leitzytokin der von T-Helfer-Zellen des Typs I (TH1) gepragten Immunantwort von groser Bedeutung ist.Helicobacter-cysteine-rich-protein A (HcpA) ist ein von Hp aktiv sezerniertes Protein, das als neuer, immunstimulatorisch wirkender Virulenzfaktor beschrieben wurde. HcpA gehort einer nur in Campylobacterales vorkommenden Familie paraloger Proteine an. Die Stimulation von Splenozyten-Einzelzellsuspensionen aus naiven Mausen mit in E. coli rekombinant exprimiertem HcpA konnte eine der Ko-Kultur mit lebendem Hp vergleichbare Zytokinfreisetzung, insbesondere des entzundungsfordernd wirkenden IFN-gamma, induzieren. Neben dieser direkten Aktivierung des angeborenen Immunsystems konnten durch serologische Untersuchungen von Hp infizierten Patienten hohe anti-HcpA Antikorpertiter nachgewiesen werden.Zusammenfassend wurde in dieser Arbeit die Expression und Sekretion von HcpA unter physiologischen Bedingungen erstmals untersucht und beschrieben. Die erfolgreiche Etablierung einer stabil transfizierten Drosophila-Schneider-2 Zelllinie (DS-2) erlaubte die Expression groser Mengen von LPS-freiem rekombinantem HcpA, das im wesentlichen die gleichen immunstimulatorischen Eigenschaften wie in E. coli rekombinant exprimiertes HcpA aufwies. Die Aufklarung der durch HcpA induzierten Kaskade, die zur Aktivierung des angeborenen Immunsystems im Mausmodell als auch in humanen PBMC fuhrt, konnte die Bedeutung von HcpA als immunologischem Virulenzfaktor weiter untermauern. Die Identifizierung von B- und T-Zellepitopen ist eine wichtige Vorraussetzung fur sich jetzt anschliesende Untersuchungen zur Entwicklung einer HcpA-basierten, protektiven Vakzinierungsstrategie. Der Befund, dass HcpA uber den TLR4 seine Aktivierung des angeborenen Immunsystems direkt oder indirekt vermittelt, stellt ein weiteres zukunftsweisendes Ergebnis dieser Arbeit dar. Der Nachweis einer starken Immunaktivierung durch HcpA in humanen PBMCs zeigt erstmalig, dass die bisher nur im Maus-System beschriebenen immunmodulierenden Eigenschaften von HcpA voll auf den Menschen ubertragbar zu sein scheinen. Insgesamt konnte die Arbeit damit einen wesentlichen Beitrag zum Verstandnis eines neuen immunologisch wirkenden Virulenzfaktors von Hp leisten." @default.
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