FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W4200310987> ?p ?o ?g. }

• W4200310987 abstract "Η αμανταδίνη (Amt ) και η ριμανταδίνη (Rim) είναι αναστολείς της μεταφοράς πρωτονίων διαμέσου του ιοντικού διαύλου της πρωτεΐνης Μ2 του ιού influenza A, και αποτέλεσαν εγκεκριμένα μέσα πρόληψης και θεραπείας έναντι των ιών της γρίπης Α άγριου τύπου (WT). Ωστόσο, από το 2005, η μετάλλαξη του αμινοξέος σερίνη σε ασπαραγίνη στη θέση 31 (S31N) στην Μ2 πρωτεΐνη, δημιούργησε ένα στέλεχος ανθεκτικό στην Amt το οποίο έχει κυριαρχήσει παγκοσμίως, καταργώντας την κλινική χρησιμότητα της αμανταδίνης και πιθανότατα και άλλων προαναφερθέντων, στη διεθνή βιβλιογραφία, αναστολέων της Μ2. Επομένως, είναι απαραίτητη η ανάπτυξη νέων μορίων για την καταπολέμηση των ανθεκτικών στελεχών της γρίπης. H κύρια θέση πρόσδεσης της Amt (1) και της Rim (2) είναι η διαμεμβρανική περιοχή (transmembrane domain, TM) των αμινοξέων 22-46 του συμπλέγματος των τεσσάρων α-ελίκων της Μ2 που σχηματίζει τον δίαυλο μεταφοράς πρωτονίων. Σύμφωνα με δομές υψηλής διαχωριστικότητας που προέκυψαν από πειράματα κρυσταλλογραφίας ακτίνων-Χ και φασματοσκοπίας πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού στερεάς κατάστασης (solid state NMR, ssNMR) και δημοσιεύτηκαν μεταξύ 2008-2011 από τους ερευνητές και καθηγητές Tim Cross, William DeGrado και Mei Hong στα πιο έγκριτα περιοδικά όπως Nature, JACS κλπ, η Amt (1) και η Rim (2) δρουν φράσσοντας τον πόρο του διαύλου M2TM. Ο κλωβός του αδαμαντανίου των ενώσεων αυτών περικλείεται από τις τέσσερεις πλευρικές αλυσίδες των V27 και της A30 του τετραμερούς M2TM προκαλώντας τον στερεοχημικό αποκλεισμό της μεταφοράς πρωτονίων και αποτρέποντας την συνέχεια του κύκλου ζωής του ιού. Τα αποτελέσματα ssNMR έδειξαν επίσης ότι η ομάδα αμμωνίου αυτών των φαρμάκων έχει προσανατολισμό προς τα τέσσερα αμινοξέα της His37 δηλαδή προς το C-τελικό άκρο.9 Αυτός ο προσανατολισμός σταθεροποιείται μέσω ενός δικτύου δεσμών υδρογόνου μεταξύ προσδέτη και (α) μορίων νερού εντός του πόρου του ιοντικού διαύλου, που βρίσκονται μεταξύ ιμιδαζολίου της H37 και προσδέτη, και, ενδεχομένως, (β) με το καρβονύλιο της A30 σύμφωνα με πειραματικά αποτελέσματα και προσομοιώσεις μοριακής δυναμικής (MD).Δεδομένου ότι η M2TM αποτελεί το απλούστερο μοντέλο πρόσδεσης της Amt (1) και Rim (2) για την M2, οι προηγούμενες πειραματικές δομές υψηλής ανάλυσης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για το σχεδιασμό και ανάπτυξη νέων αναστολέων που να συνδέονται αποτελεσματικότερα με τον πόρο Μ2ΤΜ, μέσω προσομοιώσεων μοριακής δυναμικής (MD) 19ή ακριβέστερα με υπολογισμούς ελεύθερης ενέργειας." @default.
• W4200310987 created "2021-12-31" @default.
• W4200310987 creator A5016373262 @default.
• W4200310987 date "2021-09-15" @default.
• W4200310987 modified "2023-09-29" @default.
• W4200310987 title "Molecular basis of inhibition and resistance of the influenza M2 ion channel by aminoadamantane drugs and discovery of nomel resistance - breaking inhibitors targeting the mutant M2 proton channel" @default.
• W4200310987 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/45302" @default.
• W4200310987 hasPublicationYear "2021" @default.
• W4200310987 type Work @default.
• W4200310987 citedByCount "0" @default.
• W4200310987 crossrefType "dissertation" @default.
• W4200310987 hasAuthorship W4200310987A5016373262 @default.
• W4200310987 hasConcept C104317684 @default.
• W4200310987 hasConcept C118892022 @default.
• W4200310987 hasConcept C143065580 @default.
• W4200310987 hasConcept C170493617 @default.
• W4200310987 hasConcept C185592680 @default.
• W4200310987 hasConcept C24530287 @default.
• W4200310987 hasConcept C515207424 @default.
• W4200310987 hasConcept C55493867 @default.
• W4200310987 hasConcept C71240020 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C104317684 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C118892022 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C143065580 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C170493617 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C185592680 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C24530287 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C515207424 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C55493867 @default.
• W4200310987 hasConceptScore W4200310987C71240020 @default.
• W4200310987 hasLocation W42003109871 @default.
• W4200310987 hasOpenAccess W4200310987 @default.
• W4200310987 hasPrimaryLocation W42003109871 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W1988007412 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W1997920911 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2040980879 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2088678231 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2107781889 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2122356356 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2125938149 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2131423464 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2133867842 @default.
• W4200310987 hasRelatedWork W2148699601 @default.
• W4200310987 isParatext "false" @default.
• W4200310987 isRetracted "false" @default.
• W4200310987 workType "dissertation" @default.