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• W4205449421 abstract "Depuis 2019, le laboratoire de toxicologie du CHU de Lille met en œuvre en 24/24 un criblage toxicologique par spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR) pour répondre aux demandes de recherche large de xénobiotiques en urgence (urgentistes et réanimateurs du CHU et des hôpitaux périphériques). Cette méthode analytique repose sur une étape d’extraction en ligne (colonne OASIS HLB) avant une séparation chromatographique en 15 minutes (colonne ACQUITY HSS C18). L’acquisition et le retraitement des données est réalisée par un Xevo G2 Q-TOF en et l’identification est réalisée à l’aide d’une bibliothèque de plus de 1600 substances incluant plus de 650 NPS et métabolites (Richeval C. Thèse de Doctorat, Université de Lille, Septembre 2018). Nous rapportons la transformation ponctuelle de cette méthode de criblage en une méthode de dosage adaptée à un suivi toxicocinétique en temps réel d’une intoxication par amlodipine et aténolol. Un patient est pris en charge par le service de réanimation à la suite de l’ingestion volontaire d’une boîte d’ATENOLOL 50 mg (90 comprimés) et d’une boite d’AMLODIPINE 5 mg (90 gélules). Cette intoxication médicamenteuse volontaire grave évolue rapidement vers un état de choc extrêmement sévère, avec une part cardiogénique mais essentiellement vasoplégique (jusqu’à 40 mg/h de noradrénaline). Une technique d’épuration par hémoperfusion sur colonne de charbon (Moniteur Prismaflex/Colonne Adsorba) est très rapidement débutée, pour une durée de 4 heures (temps de saturation de la colonne). Si cette décision a pu être prise sur des critères de gravité clinique, et avant tout résultat toxicologique, toute la difficulté de la prise en charge réside dans l’évaluation de la pertinence à répéter les séances d’hémoperfusion (l’amlodipine présente une demi-vie longue et un volume de distribution élevé). Les cliniciens contactent le laboratoire qui décide alors de modifier en moins de 3 heures sa méthode de criblage pour réaliser des dosages d’amlodipine et d’aténolol en 24/24. Une méthode analytique spécifique pour l’amlodipine [Tr = 7,54 min ; (m/z)MH+ 409.1530, fragments 238.0635 et 294.0897] et l’aténolol [Tr = 2,92 min ; (m/z)MH+ 267.1709, fragments 145.0653 et 190.0868], avec des gammes de calibration de 10 à 1000 μg/L pour l’amlodipine et 200 à 2500 μg/L pour l’aténolol, sont implantées dans le système analytique. Après analyse de contrôles de qualité internes, les premiers résultats sont rendus à la fin de la première hémoperfusion. Ce sont au total 3 séances d’hémoperfusion qui seront finalement réalisées en 24 heures, guidées par les taux sériques (38 dosages d’aténolol et d’amlodipine seront réalisés au total en 24/24 dans un délai moyen de 3 heures) participant au sevrage progressif des amines et une sortie du patient à J6. Les concentrations sanguines à H0 (début de la première hémoperfusion) étaient de 614 et 15400 μg/L pour l’amlopidine et l’aténolol, respectivement. Les concentrations d’aténolol suivantes montrent une décroissance exponentielle, avec un seul relargage en fin de première hémoperfusion. Le phénomène de relargage tissulaire explique la cinétique différente de l’amlodipine avec ré-augmentation des concentrations en fin de chaque séance d’hémoperfusion. Compte tenu d’une mise en œuvre préalable en routine 24/24 (mise à disposition d’un appareil dédié, formation et habilitation à son utilisation du personnel technique), il est plus facile et efficient d’implémenter rapidement de tels dosages en CL-SMHR qu’en CL-SM/SM. Ces dosages réalisés dans l’intérêt du patient en 24/24, demeurent hors périmètre d’accréditation selon la norme ISO 15189, et limités à des circonstances particulières liées à des situations de prise en charge exceptionnelles. Le criblage par CL-SMHR en 24/24 représente probablement l’avenir de la toxicologie analytique d’urgence compte-tenu de ses capacités à constituer un outil adaptable à la quantification en urgence de xénobiotiques, en adéquation avec les contraintes de monitoring clinique." @default.
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