FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W4210366507> ?p ?o ?g. }

• W4210366507 abstract "Η μετφορμίνη, ένα παράγωγο της διγουανίδης, χρησιμοποιείται ως θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και στη θεραπεία του PCOS. Οι κύριες δράσεις της μετφορμίνης είναι η αναστολή της παραγωγής γλυκόζης από το ήπαρ και η μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη από περιφερικούς ιστούς, οδηγώντας σε αυξημένη πρόσληψη και χρήση της γλυκόζης από τους σκελετικούς μυς. Ο κύριος διαμεσολαβητής της δράσης της μετφορμίνης είναι η AMPK [AMP-activated protein kinase: πρωτεϊνική κινάση που ενεργοποιείται από την AMP (μονοφωσφορική αδενοσίνη)]. Η AMPK είναι ο κεντρικός αισθητήρας των επιπέδων ενέργειας στο κύτταρο, ο οποίος ανταποκρίνεται στην αύξηση του λόγου AMP/ATP (adenosine monophosphate/adenosine triphosphate: μονοφωσφορική/τριφωσφορική αδενοσίνη). Μελέτες σε ωοκύτταρα βοοειδών έχουν δείξει ότι η ενεργοποίηση της AMPK από τη μετφορμίνη σε υψηλές συγκεντρώσεις της τάξεως των mM ελέγχει την πυρηνική ωρίμανση. Το TSC2 (tuberous sclerosis complex 2: σύμπλεγμα οζώδους σκλήρυνσης 2) έχει αναγνωριστεί ως ο κατωφερής στόχος της AMPK. Σκοπός της παρούσης μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης χαμηλών συγκεντρώσεων μετφορμίνης (1nM-10μΜ) (i) στη δημιουργία εμβρύων βοοειδών από συμπλέγματα ωοκυττάρου-ωοφόρου δίσκου, (ii) το ρυθμό διαίρεσης των εμβρύων και, (iii) την πιθανή ενεργοποίηση του TSC2 μέσω της AMPK. Τα συμπλέγματα ωοκυττάρου-ωοφόρου δίσκου ωρίμαζαν in vitro, γονιμοποιούνταν με αναβιωμένα σπερματοζωάρια ταύρου και τα ζυγωτά καλλιεργούνταν συνολικά για 72 ώρες μετά τη σπερματέγχυση. Η μετφορμίνη χορηγήθηκε σε όλα τα στάδια της παραγωγής των εμβρύων ή μόνο κατά το στάδιο της γονιμοποίησης. Προκειμένου να διερευνηθεί η παρουσία της TSC2 κατά τα πρώτα στάδια ανάπτυξης των εμβρύων και η πιθανή ενεργοποίηση του μορίου αυτού μέσω της AMPK πραγματοποιήθηκαν πειράματα ανοσοφθορισμού. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας, η χορήγηση της μετφορμίνης είχε δοσο-εξαρτώμενη επίδραση στο ρυθμό διαίρεσης των εμβρύων. Συγκεκριμένα, παρουσία μετφορμίνης σε όλα τα στάδια της in vitro παραγωγής εμβρύων σε συγκέντρωση 1μΜ και 10μΜ ή μόνο στο στάδιο της in vitro γονιμοποίησης σε συγκέντρωση 0,1μΜ και 10μΜ, το ποσοστό των εμβρύων που έφτασαν στο στάδιο των ≥8-κυττάρων παρουσίασε στατιστικώς σημαντική μείωση, σε σχέση με αυτό της ομάδας ελέγχου. Η μείωση αυτή στο ποσοστό των εμβρύων ≥8-κυττάρων συνοδεύτηκε από αύξηση του ποσοστού των εμβρύων 2-κυττάρων. Η μετφορμίνη δεν είχε καμία επίδραση στο ποσοστό των ωοκυττάρων που εξελίχθηκαν σε έμβρυα. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας, το TSC2 εκφράζεται κατά τα πρώτα στάδια ανάπτυξης των εμβρύων βοοειδών. Επιπλέον διαπιστώθηκε ότι, η χορήγηση 10μΜ μετφορμίνης είτε σε όλα τα στάδια της in vitro παραγωγής εμβρύων ή μόνο κατά το στάδιο της in vitro γονιμοποίησης είχε ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση του TSC2 μέσω της AMPK. Συγκεκριμένα διαπιστώθηκε ότι, τα επίπεδα του φωσφορυλιωμένου TSC2, μετά τη χορήγηση μετφορμίνης, αντιστοιχούν στην ολική ποσότητα TSC2 πρωτεΐνης στα κύτταρα γεγονός που προκύπτει τόσο από την αύξηση της PhosphoS1387-TSC2-ανοσοδραστικότητας όσο και από την αύξηση του λόγου PhosphoS1387-TSC2 : ολική TSC2 η οποία παρατηρήθηκε. Τα αποτελέσματα της παρούσης διατριβής υποδεικνύουν για πρώτη φορά ότι, η μετφορμίνη δεν έχει καμία επίδραση στο ποσοστό των ωοκυττάρων που εξελίσσονται σε έμβρυα και κατά συνέπεια δεν επηρεάζει την ωρίμανση των ωοκυττάρων όταν χορηγείται σε συγκεντρώσεις της τάξεως των μM. Εντούτοις, η μετφορμίνη σε αυτές τις συγκεντρώσεις έχει αρνητική δοσο-εξαρτώμενη επίδραση στο ρυθμό διαίρεσης των εμβρύων βοοειδών. Η δράση αυτή της μετφορμίνης στο ρυθμό διαίρεσης των εμβρύων είναι η ίδια είτε το φάρμακο χορηγείται καθ' όλη τη διάρκεια της in vitro παραγωγής των εμβρύων είτε μόνο κατά το στάδιο της in vitro γονιμοποίησης. Επιπλέον, δεδομένου ότι η μετφορμίνη είναι ενεργοποιητής της ΑΜΡΚ, τα αποτελέσματα μας σηματοδοτούν τη σπουδαιότητα της ρύθμισης της δραστηριότητας της ΑΜΡΚ κατά τα πρώτα στάδια ανάπτυξης των εμβρύων και δείχνουν ότι κάθε μεταβολή των επιπέδων δραστηριότητας του ενζύμου αυτού μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στην ανάπτυξη των εμβρύων. Τέλος, από τα αποτελέσματα μας μπορεί να συναχθεί ότι το μοριακό μονοπάτι το οποίο εμπλέκεται στη μείωση του ρυθμού διαίρεσης των εμβρύων από τη μετφορμίνη περιλαμβάνει την ενεργοποίηση του TSC2 από την ΑΜΡΚ." @default.
• W4210366507 created "2022-02-08" @default.
• W4210366507 creator A5037433822 @default.
• W4210366507 date "2021-08-31" @default.
• W4210366507 modified "2023-09-24" @default.
• W4210366507 title "Ωρίμανση ωοκυττάρων in vitro" @default.
• W4210366507 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/28056" @default.
• W4210366507 hasPublicationYear "2021" @default.
• W4210366507 type Work @default.
• W4210366507 citedByCount "0" @default.
• W4210366507 crossrefType "dissertation" @default.
• W4210366507 hasAuthorship W4210366507A5037433822 @default.
• W4210366507 hasBestOaLocation W42103665071 @default.
• W4210366507 hasConcept C11960822 @default.
• W4210366507 hasConcept C185592680 @default.
• W4210366507 hasConcept C202751555 @default.
• W4210366507 hasConcept C2776991684 @default.
• W4210366507 hasConcept C2779422105 @default.
• W4210366507 hasConcept C2779564974 @default.
• W4210366507 hasConcept C2779876172 @default.
• W4210366507 hasConcept C2780124434 @default.
• W4210366507 hasConcept C55493867 @default.
• W4210366507 hasConcept C62478195 @default.
• W4210366507 hasConcept C86554907 @default.
• W4210366507 hasConcept C97029542 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C11960822 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C185592680 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C202751555 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C2776991684 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C2779422105 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C2779564974 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C2779876172 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C2780124434 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C55493867 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C62478195 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C86554907 @default.
• W4210366507 hasConceptScore W4210366507C97029542 @default.
• W4210366507 hasLocation W42103665071 @default.
• W4210366507 hasOpenAccess W4210366507 @default.
• W4210366507 hasPrimaryLocation W42103665071 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W2010554332 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W2071975518 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W2080107084 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W2159095036 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W2368779814 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W2474557527 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W2580583036 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W3186284413 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W4210366507 @default.
• W4210366507 hasRelatedWork W4235599767 @default.
• W4210366507 isParatext "false" @default.
• W4210366507 isRetracted "false" @default.
• W4210366507 workType "dissertation" @default.