FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W4232201924> ?p ?o ?g. }

• W4232201924 abstract "Τα φυσικά προϊόντα αποτελούν σημαντική πηγή βιοδραστικών ενώσεων με ποικίλο φαρμακολογικό ενδιαφέρον. Παρά την τεράστια πρόοδο που έχει συντελεστεί στη χημική σύνθεση φαρμάκων, ακόμα και σήμερα το ¼ των φαρμάκων που διατίθεται στην αγορά προέρχεται από φυσικές πηγές. Η σύγχρονη ανακάλυψη φαρμάκων βασίζεται πλέον στην εστιασμένη δράση ενώσεων έναντι συγκεκριμένων μοριακών στόχων που εμπλέκονται στην εμφάνιση και εξέλιξη της κάθε νόσου.Μοριακοί στόχοι με ιδιαίτερο ενδιαφέρον είναι και οι κυκλινο-εξαρτώμενες κινάσες (CDKs). Οι CDKs είναι μια κατηγορία πρωτεϊνικών κινασών οι οποίες μεταξύ άλλων διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση και ομαλή εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, διασφαλίζοντας τον φυσιολογικό πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Η απορρύθμιση της λειτουργίας τους έχει ως επακόλουθο την εμφάνιση διαφόρων παθολογικών καταστάσεων μεταξύ των οποίων και διαφόρων καρκινικών όγκων. Μέχρι σήμερα πληθώρα φυσικών και συνθετικών ενώσεων έχουν εμφανίσει ανασταλτική δράση έναντι των CDKs και αρκετές από αυτές βρίσκονται σε προχωρημένα στάδια κλινικών δοκιμών. Πρόσφατα πειραματικά δεδομένα έδειξαν ότι η CDK1, ελλείψει των υπολοίπων CDKs της μεσόφασης (2, 4, 6), επαρκεί για την ομαλή ολοκλήρωση του κυτταρικού κύκλου. Τα αποτελέσματα αυτά έγιναν αφορμή ώστε πολλές ερευνητικές προσπάθειες να στραφούν και προς την ανάπτυξη ενώσεων με εκλεκτική δράση έναντι της CDK1.Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι ο σχεδιασμός και η σύνθεση νέων μικρών ετεροκυκλικών μορίων με πιθανή ανασταλτική δράση έναντι του ενζύμου CDK1. Συγκεκριμένα, σχεδιάσθηκαν νέα παράγωγα που θα έφεραν δύο νέους ισομερείς τετρακυκλικούς ινδολοαζεπινικούς σκελετούς. Ο σχεδιασμός των ενώσεων αυτών βασίστηκε σε δομικά χαρακτηριστικά φυσικών ή συνθετικών ενώσεων που έχουν μελετηθεί και έχουν εμφανίσει ανασταλτική δράση έναντι τόσο της CDK1 όσο και άλλων CDKs. Βασικό δομικό χαρακτηριστικό των τελικών μορίων, που έχει αποδειχθεί κρίσιμο για την εκδήλωση CDK ανασταλτικής δράσης σε συγγενείς ενώσεις, είναι ένας επταμελής λακταμικός δακτύλιος ο οποίος συμπυκνώνεται σε κατάλληλες θέσεις με έναν ινδολικό και έναν πυρρολικό δακτύλιο. Η υποκατάσταση του πυρρολικού δακτυλίου με μία καρβοξυαιθυλ-ομάδα στη θέση-2, σε συνδυασμό με την εισαγωγή κατάλληλων υποκαταστατών στον ινδολικό δακτύλιο, δύναται να οδηγήσει σε βιβλιοθήκες αναλόγων. Η προσέγγιση που ακολουθήθηκε για την σύνθεση των τελικών μορίων περιελάμβανε αμιδική σύζευξη κατάλληλων ινδολικών και πυρρολικών πρόδρομων ενώσεων και Pd-καταλυόμενη ενδομοριακή κυκλοποίηση (σύζευξη Heck) για τον σχηματισμό του βασικού τετρακυκλικού ινδολοαζεπινικού σκελετού. Στα πλαίσια της μελέτης, αρχικά μελετήθηκε η συνθετική πορεία παραλαβής αναλόγων ενός εκ των δύο αρχικά σχεδιασθέντων σκελετών. Η διερεύνηση και βελτιστοποίηση των ενδιάμεσων συνθετικών σταδίων οδήγησε στην σύνθεση 59 νέων ενδιάμεσων μορίων και 4 νέων τετρακυκλικών ινδολοαζεπινονικών τελικών προϊόντων. Τα τελικά προϊόντα έφεραν προστατευμένα τόσο το άζωτο του ινδολίου όσο και του πυρρολίου με την ίδια προστατευτική ομάδα, ενώ η προσπάθεια παραλαβής αναλόγων του μη προστατευμένου σκελετού δεν ήταν επιτυχής. Τέλος, η διερεύνηση της συνθετικής πορείας που θα απέδιδε ανάλογα του δεύτερου σκελετού δεν απέδωσε τα αναμενόμενα αποτελέσματα." @default.
• W4232201924 created "2022-05-12" @default.
• W4232201924 creator A5050507355 @default.
• W4232201924 date "2021-08-31" @default.
• W4232201924 modified "2023-09-29" @default.
• W4232201924 title "Σχεδιασμός και σύνθεση νέων τετρακυκλικών ινδολοαζεπινονικών παραγώγων, αναλόγων φυσικών προϊόντων, ως πιθανοί αναστολείς του ενζύμου κυκλινο-εξαρτώμενη κινάση 1" @default.
• W4232201924 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/35597" @default.
• W4232201924 hasPublicationYear "2021" @default.
• W4232201924 type Work @default.
• W4232201924 citedByCount "0" @default.
• W4232201924 crossrefType "dissertation" @default.
• W4232201924 hasAuthorship W4232201924A5050507355 @default.
• W4232201924 hasBestOaLocation W42322019241 @default.
• W4232201924 hasConcept C120504264 @default.
• W4232201924 hasConcept C124320809 @default.
• W4232201924 hasConcept C1491633281 @default.
• W4232201924 hasConcept C185592680 @default.
• W4232201924 hasConcept C29537977 @default.
• W4232201924 hasConcept C55493867 @default.
• W4232201924 hasConceptScore W4232201924C120504264 @default.
• W4232201924 hasConceptScore W4232201924C124320809 @default.
• W4232201924 hasConceptScore W4232201924C1491633281 @default.
• W4232201924 hasConceptScore W4232201924C185592680 @default.
• W4232201924 hasConceptScore W4232201924C29537977 @default.
• W4232201924 hasConceptScore W4232201924C55493867 @default.
• W4232201924 hasLocation W42322019241 @default.
• W4232201924 hasOpenAccess W4232201924 @default.
• W4232201924 hasPrimaryLocation W42322019241 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W1963513230 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W1987451832 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W1989257822 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W2031598848 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W2041447092 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W2083731894 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W2086275805 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W2904968602 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W2953743209 @default.
• W4232201924 hasRelatedWork W2996050529 @default.
• W4232201924 isParatext "false" @default.
• W4232201924 isRetracted "false" @default.
• W4232201924 workType "dissertation" @default.