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- W42477125 abstract "El NO es una molecula altamente difusible y reactiva producida en el sistema nervioso que actua como mensajero neuronal y participa en procesos fisiologicos y patologicos. El NO modula la actividad de numerosos receptores de neurotransmisores y canales ionicos. En particular, los GABAARs pueden ser modulados por agentes redox y por NO, aunque los efectos y mecanismos de este ultimo no estan claros. En esta tesis, caracterizamos los efectos del NO sobre GABAρ1Rs expresados de forma heterologa y estudiamos la actividad de los GABAARs fasicos y tonicos de celulas piramidales en rebanadas de hipocampo con distintos niveles de NO. Los receptores homomericos GABAρ1 se expresaron en ovocitos de Xenopus laevis, y las respuestas evocadas por GABA se registraron electrofisiologicamente, en presencia y ausencia de donantes de NO. Las respuestas se potenciaron significativamente por el NO de forma rapida, reversible y dosis-dependiente. El bloqueo quimico de las cisteinas mediante reactivos selectivos para sulfhidrilos previno la potenciacion por NO, indicando que las cisteinas participan de la modulacion. Cada subunidad ρ1 tiene solo tres cisteinas, las dos extracelulares que forman el cys-loop (C177 y C191) y una intracelular (C364). El reemplazo por alanina de la C364 no modifico los efectos del NO sobre el receptor, lo que sugiere que el NO potencia los GABAρ1Rs a traves de una interaccion con el cys-loop extracelular. Por otra parte, en rebanadas de hipocampo, se realizaron registros con la tecnica de patch-clamp en configuracion celula entera, y se estudiaron los efectos del NO sobre los GABAARs. Las corrientes fasicas se registraron aplicando puffs de GABA y, las corrientes tonicas se midieron analizando la IH antes y despues de la aplicacion de bicuculina (BIM). El nivel de NO se incremento por la aplicacion de donantes de NO y se disminuyo bloqueando la produccion de la NOS. El incremento en los niveles de NO no modifico significativamente la actividad de los GABAARs. Sin embargo, el bloqueo de la sintesis de NO endogeno potencio la corriente GABAergica tonica y la evocada por puffs de GABA. Estos resultados indican que los efectos del NO sobre los GABAARs son dependientes de la subunidad y sugieren que las acciones del NO en el hipocampo estarian en parte mediadas por la modulacion de la actividad inhibitoria." @default.
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