FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W4253079058> ?p ?o ?g. }

• W4253079058 abstract "Η φαρμακογονιδιωματική (pharmacogenomics) μελετά το ρόλο που διαδραματίζει η κληρονομικότητα στη διακύμανση της απάντησης των ασθενών στη φαρμακευτική αγωγή. Ενώ οι γενετικές μελέτες έχουν αναδείξει εκατομμύρια πιθανούς προγνωστικούς δείκτες, ένα πολύ μικρό ποσοστό από αυτούς τους δείκτες αναμένεται να παρέχει κλινικά χρήσιμη πληροφορία. Η αναγνώριση των γενετικών δεικτών που προβλέπουν την απάντηση στην θεραπευτική αγωγή (προβλεπτικοί δείκτες) αποτελεί το πρώτο βήμα προς την μετάφραση της φαρμακογονιδιωματικής σε κλινική πρακτική. Η μετάβαση από την έρευνα στην κλινική πρακτική αναμένεται χρονοβόρα, επίπονη και δαπανηρή. Απαιτείται συστηματική συλλογή, σύνθεση και αξιολόγηση των διαθέσιμων φαρμακογονιδιωματικών δεδομένων προκειμένου να αποφανθεί η επιστημονική κοινότητα για τη χρησιμότητά τους. Η σύνθεση των αποτελεσμάτων των μελετών αυτών γίνεται με μέτα-αναλυτικές τεχνικές. Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η αναζήτηση γενετικών δεικτών που επιδρούν στη ανταπόκριση θεραπειών αιματολογικών νεοπλασιών ([Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (ΧΛΛ), Μυελοδυσπλαστικά Σύνδρομα (ΜΔΣ), Οξεία Μυελογενής Λευχαιμία (ΟΜΛ)] με τη συστηματική συλλογή, σύνθεση και ανάλυση με μέτα-αναλυτικές τεχνικές καθώς και η αξιολόγηση των διαθέσιμων φαρμακογονιδιωματικών δεδομένων. Ανά νόσο, πραγματοποιήθηκε συστηματική αναζήτηση της βιβλιογραφίας, εξαγωγή των σχετικών δεδομένων από τις μελέτες, σύνθεση των αποτελεσμάτων με στατιστικές μεθόδους και αξιολόγηση της μεθοδολογικής ποιότητας των μελετών. Στη ΧΛΛ πραγματοποιήθηκε συστηματική αναζήτηση των δημοσιευμένων φαρμακογονιδιωματικών μελετών που διερευνούσαν γενετικούς δείκτες και ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνολικά μελετήθηκαν 13 δείκτες. Από την μέτα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε φάνηκε ότι η κατάσταση μεταλλάξεων στα γονίδια της ποικίλλουσας περιοχής της βαριάς αλυσίδας της ανοσοσφαιρίνης των κλωνικών κυττάρων σχετίζεται με την ανταπόκριση στη θεραπεία με τους ασθενείς που εμφανίζουν μεταλλάξεις να έχουν δύο φορές περισσότερες πιθανότητες να ανταποκριθούν στη θεραπεία. Αντιθέτως, φάνηκε ότι η παρουσία μεταλλάξεων στα γονίδια TP53 και ATM σχετίζεται με κακή ανταπόκριση στη θεραπεία, καθώς και οι κυτταρογενετικές ανωμαλίες del 17p και del11q και τρισωμία 12. Επίσης, με κακή ανταπόκριση στη θεραπεία σχετίζεται και η υπερέκφραση του CD38 από τα κλωνικά κύτταρα. Στο ΜΔΣ παρομοίως πραγματοποιήθηκε συστηματική αναζήτηση των δημοσιευμένων φαρμακογονιδιωματικών μελετών που διερευνούσαν γενετικούς δείκτες και ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνολικά μέτα-αναλύθηκαν 23 γενετικοί δείκτες και προέκυψε ότι δεν υπάρχει καμία σημαντική συσχέτιση γενετικών δεικτών με την αναπόκριση στη θεραπεία. Στην ΟΜΛ μελετήθηκαν οι πολυμορφισμοί του γονιδίου MDR1 (Multi- Drug Resistance-1 gene) καθώς και η υπερέκφρασή του σε επίπεδο mRNA που θεωρείται σημαντικό αίτιο της πολλαπλής φαρμακευτικής αντίστασης (multi drug resistance) και εμπλέκεται στην ανταπόκριση στην χημειοθεραπεία των ασθενών με ΟΜΛ. Από την μέτα-ανάλυση προέκυψε ότι η υπερέκφρασή του σε επίπεδο mRNA σχετίζεται με κακή ανταπόκριση στη θεραπεία, ενώ οι πολυμορφισμοί που μελετήθηκαν δεν σχετίζονται σημαντικά με την ανταπόκριση στη θεραπεία. Συμπερασματικά, τα ευρήματα της παρούσας διατριβής από τη σύνθεση των αποτελεσμάτων φαρμακογονιδιωματικών μελετών με σύγχρονες στατιστικές μεθόδους μπορούν να υποβοηθήσουν στην εξέλιξη της έρευνας για την αναγνώριση των γενετικών δεικτών που προβλέπουν την απάντηση στην θεραπευτική και την μετάβασή τους στην κλινική πρακτική στις μελετώμενες αιματολογικές κακοήθειες." @default.
• W4253079058 created "2022-05-12" @default.
• W4253079058 creator A5087357570 @default.
• W4253079058 date "2021-09-06" @default.
• W4253079058 modified "2023-09-29" @default.
• W4253079058 title "Κλινική εφαρμογή των φαρμακογενετικών ελέγχων στη θεραπευτική των νεοπλασιών" @default.
• W4253079058 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/38567" @default.
• W4253079058 hasPublicationYear "2021" @default.
• W4253079058 type Work @default.
• W4253079058 citedByCount "0" @default.
• W4253079058 crossrefType "dissertation" @default.
• W4253079058 hasAuthorship W4253079058A5087357570 @default.
• W4253079058 hasBestOaLocation W42530790581 @default.
• W4253079058 hasConcept C104317684 @default.
• W4253079058 hasConcept C105580179 @default.
• W4253079058 hasConcept C114851261 @default.
• W4253079058 hasConcept C170734499 @default.
• W4253079058 hasConcept C33923547 @default.
• W4253079058 hasConcept C54355233 @default.
• W4253079058 hasConcept C70721500 @default.
• W4253079058 hasConcept C71924100 @default.
• W4253079058 hasConcept C86803240 @default.
• W4253079058 hasConcept C98274493 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C104317684 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C105580179 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C114851261 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C170734499 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C33923547 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C54355233 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C70721500 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C71924100 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C86803240 @default.
• W4253079058 hasConceptScore W4253079058C98274493 @default.
• W4253079058 hasLocation W42530790581 @default.
• W4253079058 hasLocation W42530790582 @default.
• W4253079058 hasOpenAccess W4253079058 @default.
• W4253079058 hasPrimaryLocation W42530790581 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W36042 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W4507633 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W4570035 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W4948438 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W5682288 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W8309246 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W832665 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W9611164 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W11359455 @default.
• W4253079058 hasRelatedWork W5258266 @default.
• W4253079058 isParatext "false" @default.
• W4253079058 isRetracted "false" @default.
• W4253079058 workType "dissertation" @default.