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• W4254942066 abstract "El tratamiento de la hepatitis B crónica con lamivudina se ve frecuentemente afectado por la emergencia de mutaciones en el motivo YMDDV de la ADN polimerasa viral que confieren resistencia a la droga. Este fenómeno acostumbra a aparecer tras varios meses de tratamiento, pero a veces sucede en momentos tempranos del mismo. Este hecho, junto con otros hallazgos realizados en Japón y Francia, sugiere que las variantes resistentes circulan entre la población y originan infecciones en las que existe resistencia primaria al tratamiento. Se utilizó una prueba de hibridación reversa en tira (line probe assay, LiPA) para estudiar la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a lamivudina o famciclovir en fragmentos del genoma del virus de la hepatitis B (VHB) amplificados del suero de 79 portadores crónicos mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Las muestras fueron remitidas desde diferentes centros sanitarios españoles para detección y cuantificación del ADN viral entre enero de 2001 y mayo de 2002, incluyéndose en el estudio una muestra, elegida al azar, de las que resultaron positivas en ese período. Se recogieron datos sobre tratamiento antiviral previo al momento de la toma de la muestra en pacientes seleccionados. Se detectó alguna de las mutaciones estudiadas en muestras procedentes de 10 pacientes. Tras revisar los datos disponibles y solicitar información adicional, se encontró que tres de ellos (3,8% de los 79 pacientes estudiados) carecían de antecedente de tratamiento antiviral. En 2 casos, se halló mezcla de secuencias salvajes y de las mutaciones rtm204l (m552i) y rtV207l (v555i), respectivamente. En el restante, se detectó la mutación rtV207l en ausencia de niveles detectables de la secuencia salvaje. Los hallazgos sugieren que un porcentaje significativo de los portadores crónicos de VHB que existen en nuestro medio sufren infecciones que involucran variantes potencialmente resistentes al tratamiento con lamivudina famciclovir. Toda vez que cabe esperar que el tratamiento con esos fármacos sea ineficaz en presencia de variantes resistentes, estas observaciones llevarían a tomar en consideración la posibilidad de estudiar rutinariamente la presencia de tales mutaciones antes de seleccionar la pauta terapéutica más adecuada para cada paciente. Treatment for chronic hepatitis B with lamivudine is often hampered by the emergence of point mutations in the YMDD motif of the HBV DNA polymerase gene that confer drug resistance. This usually occurs after several months of therapy, but early detection of lamivudine-resistant mutants has been reported among patients in South Korea. Data from Japan and France suggest that naturally occurring, lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV) variants can be found among chronic carriers who have never received lamivudine treatment. Famciclovir can be used as an alternative when lamivudine-resistant variants emerge, though the substitute treatment may also give rise to the emergence and selection of drug-resistant variants. The presence of mutations related with lamivudine and famciclovir resistance was studied in serum samples from 79 randomly selected Spanish HBV carriers, using a line probe assay (LiPA) on HBV genome fragments amplified by polymerase chain reaction. Data concerning antiviral therapy prior to sampling were available for these patients. Mutations related with resistance to either drug were detected in ten patients. Three of them (3.8% of the 79 carriers studied) had no record of prior lamivudine or famciclovir treatment at the time of sampling. Wild-type strains together with either the rtm204i (m552i) or rtv207i (v555i) point mutation were found in two of these cases, and the rtv207i mutation alone was detected in the third. These findings seem to indicate that lamivudine and famciclovir-resistant variants circulate among Spanish HBV carriers. Since it is expected that antiviral therapy will be ineffective when drug-resistant variants are present before the beginning of treatment, it could be beneficial to test for these variants as an additional routine procedure when designing antiviral therapy on an individual basis." @default.
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