FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W4256185277> ?p ?o ?g. }

• W4256185277 abstract "Οι Πουρίνες διαθέτουν τεράστια βιολογική σημασία, καθώς αποτελούν δομικά συστατικά του γενετικού υλικού και μορίων που συμμετέχουν σε μεταβολικές οδούς και σηματοδοτικούς μηχανισμούς εντός και εκτός του κυττάρου. Για το λόγο αυτό, τα Πουρινικά ανάλογα ή ισοστερή, ενώσεις δηλαδή που προσομοιάζουν τα φυσιολογικά Πουρινικά παράγωγα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην αντιμετώπιση μιας πληθώρας νόσων στοχεύοντας συγκεκριμένες κυτταρικές διεργασίες που σχετίζονται με την παθογένεσή τους. Η προσέγγιση αυτή έχει αποδεδειγμένη επιτυχία, όπως φαίνεται από τα διάφορα φάρμακα αυτής της κατηγορίας που έχουν λάβει έγκριση τις τελευταίες δεκαετίες. Στα πλαίσια της προσπάθειας αυτής, πορεύεται και η συγκεκριμένη διατριβή, καθώς αντικείμενό της είναι ο Σχεδιασμός, η Σύνθεση και η Φαρμακολογική αξιολόγηση νέων υποκατεστημένων ισοστερών Πουρίνης ως πιθανών αντικαρκινικών παραγόντων.Το περιεχόμενο της διατριβής διακρίνεται σε τρία μέρη, τα οποία περιγράφονται αναλυτικά στα Κεφάλαια 1, 2 και 3. Στο πρώτο μέρος, χρησιμοποιώντας ως οδηγό ενώσεις που είχαν συντεθεί παλαιότερα στο εργαστήριο και είχαν εμφανίσει αξιόλογη δράση σε διάφορες καρκινικές σειρές, σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν νέα υποκατεστημένα παράγωγα πυραζολο[3,4-c]πυριδίνης, τα οποία αξιολογήθηκαν φαρμακολογικά ενάντια σε καρκινικές σειρές μελανώματος A2058 και προστάτη DU145 και PC3, ενώ πραγματοποιήθηκε περαιτέρω μελέτη των πιο δραστικών παραγώγων επί της δράσης τους στον κυτταρικό κύκλο. Στο δεύτερο μέρος, σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν νέα υποκατεστημένα ισοστερή Πουρίνης, που ανήκουν σε τρία διαφορετικά ετεροκυκλικά συστήματα, ως πιθανοί αναστολείς του Υποδοχέα του Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR). Η ένωση-οδηγός που χρησιμοποιήθηκε ήταν το Lapatinib (Tykerb®), εγκεκριμένο φάρμακο, που αναστέλλει τόσο το συγκεκριμένο υποδοχέα όσο και τον HER-2, ένα ακόμα σημαντικό μέλος αυτής της οικογένειας υποδοχέων. Τα νέα μόρια-στόχοι αξιολογήθηκαν ως αναστολείς της φωσφορυλίωσης του υποδοχέα σε κυτταρικό επίπεδο, για την απευθείας ανασταλτική τους δράση επί του ενδοκυτταρικού τμήματος κινάσης του υποδοχέα, καθώς και για την κυτταροτοξικότητά τους στις κυτταρικές σειρές μη μικροκυτταρικού καρκίνου πνεύμονα Α549 και καρκίνου του μαστού HCC1954, που σχετίζονται με υπερέκφραση των υποδοχέων EGFR-WT και HER-2 αντίστοιχα. Στα πιο δραστικά παράγωγα έγινε περαιτέρω μελέτη των επιπέδων κυτταρικής πρόσληψης και των in vivo φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων τους.Tο τρίτο μέρος περιλαμβάνει το σχεδιασμό και τη σύνθεση νέων πυραζολοπυριδινών και πυρρολοπυριδινών, ως πιθανών αναστολέων της μεταλλαγμένης κινάσης B-RafV600E, η οποία απαντάται περίπου στο 50% των περιπτώσεων μελανώματος. Ως ένωση-οδηγός χρησιμοποιήθηκε το Vemurafenib (Zelboraf®), εγκεκριμένο φάρμακο που αναστέλλει το συγκεκριμένο ένζυμο και εμφανίζει εντυπωσιακά θεραπευτικά αποτελέσματα. Τα νέα μόρια-στόχοι ανήκουν σε τέσσερα διαφορετικά ετεροκυκλικά συστήματα και κατά την περίοδο συγγραφής της παρούσας διατριβής, η φαρμακολογική τους αξιολόγηση βρισκόταν ακόμα σε εξέλιξη.Στο τελευταίο μέρος πραγματοποιείται μία σύνοψη-ανασκόπηση των αποτελεσμάτων των επιμέρους εργασιών και περιγράφονται οι μελλοντικοί στόχοι, που αφορούν, πρώτον, την αξιοποίηση των σχέσεων δομής-δράσης που εξήχθησαν σε κάθε θέμα, προκειμένου σε συνδυασμό με την in silico μελέτη της πρόσδεσης των μορίων στο στόχο, να σχεδιαστεί η επόμενη γενιά παραγώγων και δεύτερον, την in vivo φαρμακολογική αξιολόγηση των δραστικότερων ενώσεων." @default.
• W4256185277 created "2022-05-12" @default.
• W4256185277 creator A5012033239 @default.
• W4256185277 date "2021-09-15" @default.
• W4256185277 modified "2023-09-29" @default.
• W4256185277 title "Σχεδιασμός, σύνθεση και φαρμακολογική αξιολόγηση νέων υποκατεστημένων ισοστερών πουρίνης" @default.
• W4256185277 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/43780" @default.
• W4256185277 hasPublicationYear "2021" @default.
• W4256185277 type Work @default.
• W4256185277 citedByCount "0" @default.
• W4256185277 crossrefType "dissertation" @default.
• W4256185277 hasAuthorship W4256185277A5012033239 @default.
• W4256185277 hasConcept C104317684 @default.
• W4256185277 hasConcept C121608353 @default.
• W4256185277 hasConcept C126322002 @default.
• W4256185277 hasConcept C170493617 @default.
• W4256185277 hasConcept C185592680 @default.
• W4256185277 hasConcept C207001950 @default.
• W4256185277 hasConcept C2775905019 @default.
• W4256185277 hasConcept C2776131300 @default.
• W4256185277 hasConcept C2777329042 @default.
• W4256185277 hasConcept C2777658100 @default.
• W4256185277 hasConcept C2779438470 @default.
• W4256185277 hasConcept C2779786085 @default.
• W4256185277 hasConcept C2994587330 @default.
• W4256185277 hasConcept C502942594 @default.
• W4256185277 hasConcept C530470458 @default.
• W4256185277 hasConcept C54355233 @default.
• W4256185277 hasConcept C55493867 @default.
• W4256185277 hasConcept C71924100 @default.
• W4256185277 hasConcept C86803240 @default.
• W4256185277 hasConcept C98274493 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C104317684 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C121608353 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C126322002 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C170493617 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C185592680 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C207001950 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C2775905019 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C2776131300 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C2777329042 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C2777658100 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C2779438470 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C2779786085 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C2994587330 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C502942594 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C530470458 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C54355233 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C55493867 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C71924100 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C86803240 @default.
• W4256185277 hasConceptScore W4256185277C98274493 @default.
• W4256185277 hasLocation W42561852771 @default.
• W4256185277 hasOpenAccess W4256185277 @default.
• W4256185277 hasPrimaryLocation W42561852771 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2014881369 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2042893463 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2059570722 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2065808150 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2088379844 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2157811842 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2888438759 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2889499865 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W2966093382 @default.
• W4256185277 hasRelatedWork W3095737225 @default.
• W4256185277 isParatext "false" @default.
• W4256185277 isRetracted "false" @default.
• W4256185277 workType "dissertation" @default.