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- W427491115 abstract "Jusqu'en 1980, date a laquelle la variole a ete declaree eradiquee suite a la pratique de la vaccination, elle a constitue un veritable fleau pour l'humanite. Le risque de reemergence du virus de la variole dans un contexte bioterroriste, compte-tenu des conditions de production, de la faible immunite de la population et des complications post-vaccinales liees aux vaccins historiques, rend le developpement de nouveaux vaccins antivarioliques necessaire. L'objectif du travail de these presente dans ce memoire est l'etude du vaccin antivariolique historique Lister dans un cadre de strategie d'elaboration d'un nouveau vaccin issu de cette souche. La sequence genomique de ce vaccin est determinee et decrite. Sa comparaison avec d'autres souches de virus de la vaccine met en evidence les singularites de la souche Lister. Par ailleurs, l'etude de la diversite de la population virale et sa caracterisation phenotypique et genetique devraient permettre d'eclairer le choix de la strategie pour developper un nouveau vaccin dit de deuxieme generation issu de cette souche : vaccin constitue d'un seul clone viral ou vaccin polyclonal. Enfin, l'etude de l'interaction du virus de la vaccine avec la barriere hemato-encephalique montre une augmentation de sa permeabilite suite a l'infection des cellules endotheliales par le virus de la vaccine. De plus, des etudes in vivo mettent en evidence l'entree et la replication du virus dans le tissu cerebral, entrainant des atteintes cerebrales parfois mortelles. Ces perspectives permettent d'apprehender la neuropathogenicite du vaccin historique reliee aux encephalites post-vaccinales, complications letales de la vaccination antivariolique." @default.
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