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• W4311382025 abstract "L’encorafénib est un inhibiteur de BRAF indiqué, en association avec du cétuximab, chez des adultes atteint de cancer colorectal métastasique avec mutation BRAF V600E, ayant reçu un traitement systémique antérieur. C’est un substrat du CYP3A4 avec un état d’équilibre atteint en 15 jours. Son association avec des inducteurs enzymatiques puissants n’a pas été testée dans les études cliniques. Sa zone thérapeutique n’est pas définie mais les concentrations résiduelles (C0-Enc) attendues se situeraient autour de 22 ng/mL. Nous rapportons le cas d’un patient de 52 ans suivi pour un adénocarcinome sigmoïdien métastatique avec mutation BRAF, répondant aux indications d’un traitement par encorafénib. Il était traité notamment par carbamazépine (CBZ) et phénobarbital (PB), deux inducteurs puissants du CYP3A4. Au cours de son traitement, la posologie de carbamazépine a été diminuée et celle de phénobarbital augmentée. Nous avons suivi l’évolution des C0-Enc et les concentrations sériques du marqueur tumoral ACE (antigène carcino-embryonnaire). Du 25 novembre 2020 au 14 avril 2021, le patient a été traité par encorafénib à la posologie de 300 mg/j. En novembre, l’ACE était à 35,3 μg/L et le 9 décembre, la C0-Enc était à 27 ng/mL. À partir du 20 janvier 2021, la carbamazépine, initialement prescrite à la posologie de 1200 mg/j, a été diminuée de 200 mg tous les 15 jours jusqu’à arrêt et la posologie de phénobarbital, initialement à 200 mg/j, a été augmentée à 300 mg/j mi-février et à 400 mg/j mi-mars. Le 16 février : C0-Enc à 25 ng/mL avec CBZ à 800 mg/j et PB à 200 mg/j, ACE à 3,9 μg/L. Le 16 mars : C0-Enc à 11,5 ng/mL avec CBZ à 400 mg/j et PB à 300 mg/j, ACE à 9,5 μg/L. Le 19 avril : C0-Enc non détectable, avec CBZ arrêtée et PB à 400 mg/j, ACE à 21,1 μg/L. Dans ce contexte, le traitement a été arrêté. Le patient est décédé le 14 juillet 2021. Il n’existe pas de recommandation lorsqu’un patient est traité par encorafénib associé à des inducteurs puissants du CYP3A4. La littérature laisse suggérer qu’en présence d’inducteurs puissants, seule 26 % de la dose serait active. Nos résultats laissent penser que l’association à un inducteur puissant diminue fortement les concentrations en encorafénib (concentration divisée par 4 suite à la dose doublée de phénobarbital). La diminution des doses de carbamazépine n’a pas suffi à compenser l’augmentation des doses de phénobarbital, qui est un inhibiteur plus puissant du CYP3A4. Nous recommandons donc un suivi pharmacologique rapproché associés à une augmentation des doses d’encorafénib lors de l’association à un inducteur puissant, afin de garantir l’efficacité du traitement." @default.
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