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• W43318488 abstract "La reponse de l’organisme contre un agent pathogene necessite la mise en jeu d’interactions complexes entre cellules immunitaires et environnement. La matrice extra-cellulaire est remodelee au cours de la reponse immunitaire pour permettre la migration des cellules vers le site infectieux. Les peptides issus de la degradation de la matrice peuvent influencer les fonctions biologiques des cellules immunitaires. Dans les pathologies impliquant des tissus riches en elastine, les cellules de la reponse inflammatoire et immunitaire, notamment les polynucleaires neutrophiles (PN) et les cellules dendritiques se retrouvent dans un environnement riche en produits issus de la degradation de l’elastine. Le travail de these presente ici nous a permis de montrer que les peptides d’elastine (PE) regulent les fonctions des PN de sujets sains en augmentant de facon significative leur capacite migratoire, leur capacite a produire des cytokines pro-inflammatoire et a phagocyter les agents pathogenes. Les effets regulateurs des PE sont moindres chez les sujets BPCO et varient en fonction de l’etat clinique des patients. Les proprietes biologiques des PN de patients BPCO en exacerbation ne sont pas affectees par les PE. Cette difference de reponse aux PE des PN de patients BPCO a l’etat stable ou a l’etat exacerbe est proportionnellement liee au niveau d’expression du recepteur S-Gal a la surface des PN. Dans un second travail nous avons montre que les PE sont capables d’attirer les CD au niveau du site infectieux sans influencer la maturation des cellules induite par une activation antigenique. L’effet des PE sur la migration des CD met en jeu le recepteur S-Gal present a la surface des cellules. Par ailleurs, les PE orientent la reponse cytokinique des CD activees par le LPS vers un profil de type Th-2 et favorisent l’emergence d‟un profil tolerogenique des CD. Ces effets regulateurs des PE sont medies via l’interaction PE/S-Gal et conduisent au developpement d’une reponse adaptative T regulatrice. L’ensemble de ces resultats suggere que les PE participent activement a la regulation de la reponse immunitaire innee et adaptative" @default.
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