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• W4376880018 abstract "Les métallo-bétalactamases (MBL) confèrent une résistance à l'ensemble des béta-lactamines, dont les carbapénèmes, mais n'hydrolysent pas les monobactames comme l'aztréonam (ATM). La plupart des bactéries productrices de MBL coproduisant des bétalactamases à spectre étendu ou des céphalosporinases de type AmpC, hydrolysant toutes les deux l'aztréonam, l'association aztréonam-avibactam (AZA) reste l'une des rares options thérapeutiques disponibles contre les entérobactéries productrices de NDM-Like. Cependant, des souches de E. coli coproductrices de NDM-like et de CMY-42 porteuses d'une PLP3 modifiée sont résistantes à cette association. Récemment, le céfépime-taniborbactam (FEP-T) et le céfépime-zidébactam (FEP-Z), deux nouvelles associations bêtalactamine/inhibiteur de bétalactamase, ont montré une activité in-vitro contre les entérobactéries productrices de MBL. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'activité in-vitro de FEP-T et FEP-Z sur des souches de E. coli coproductrices de NDM-like et de CMY-42 porteuses d'une PLP3 modifiée résistantes à l'AZA. Les CMI de AZA, ATM, FEP, FEP-T, FEP-Z et du zidébactam ont été déterminées chez 28 isolats cliniques de E. coli résistants à l'AZA. Ces isolats produisaient NDM-5 (n=24), NDM-4 (n=2), NDM-1 (n=2) et coproduisaient tous CMY-42 (n=28). Ils présentaient tous des PLP-3 modifiées par insertion de 4 acides aminés (YRIN ou YRIK). Un cut-off des CMI à 4 mg/L a été utilisé pour définir la sensibilité à AZA, ATM, FEP, FEP-T et FEP-Z. Des concentrations de 4 mg/L de taniborbactam et de zidébactam ont été utilisées pour la réalisation des CMI. Les valeurs de CMI50 et CMI90 ont été calculées. Toutes les souches étaient résistantes à AZA et FEP, comme attendu. Le taux de résistance au FEP-T était de 100% (28/28), les CMI50 et CMI90 étant à 16 mg/l et 64 mg/L respectivement. A l'inverse, toutes les souches étaient sensibles à FEP-Z avec des CMI50 et CMI90 à 0,25 mg/L. Il est à noter que l'ensemble des souches présentaient également des CMI basses au zidébactam seul, les CMI50 et CMI90 étant de 0,5 mg/L et 1,0 mg/L respectivement. Cette étude montre l'excellente efficacité in-vitro du céfépime-zidébactam vis-à-vis des souches de E. coli coproductrices de NDM-like et de CMY-42 porteuses d'une PLP3 modifiée résistantes à l'AZA, suggérant que cette association serait l'option thérapeutique de dernier recours dans ce contexte. Nos résultats soulignent également les résistances croisées entre l'AZA et les nouvelles associations béta-lactamine/inhibiteur de bétalactamase telles que FEP-T. Aucun lien d'intérêt" @default.
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