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- W437973712 abstract "J'ai etudie la regulation de l'expression genique en reponse a une hormone steroide, l'estradiol, pour trois genes modeles en prenant en compte fensernbte des etapes impliquees, J'ai pu montrer que l’epissage co-transcriptionnelle est plus efficace dans le cas de la cyctine 01 par rapport a pS2 et potentialise la production de l’ARNrn de la cycline D1. Ce travail montre que, in vivo, la coordination entre la transcription et l’epissage est necessaire a la production efficace d’ ARNm en reponse a un stimulus transcriptionnel. Afin de determiner les acteurs moleculaires responsables du couplage entre la transcription et l’epissage, j’ai realise un crible base sur l'Inhibition de l'expression de plusieurs coregulateurs transcriptionnels par la technique de siRNA, En effet plusieurs coregulateurs transcriptionnels, qui sont des proteines recrutees sur le promoteur de leurs genes cibles et qui modulent leur transcription, peuvent aussi affecter leur epissage. J'ai identifie le coregulateur transcriptionel EWS en tant que regulateur de l'expression du gene de la cycllne D1. De facon interessante, EWS est altere dans les sarcomes d’Ewing ou une translocation chromosomique resulte en la fusion du gene EWS avec le gene codant le facteur de transcription Fli-1. J'ai montre que EWS favorise l'elongation tandis que EWS-Fli l’inhibe ce qui aboutit a la production d'un variant d’epissage oncogenique de la cycline D1 dans les sarcomes d'Ewing. De plus, j'ai montre que le coregulateur transcriptionnel p68 controle le devenir et regule l’export des ARNm de c-fos. Ce resultat est important car il etend la fonction jusqu’ici connue des coregulateurs dans la regulation de l'expression genique." @default.
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