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• W4381193702 abstract "Parmi les vascularites associées aux ANCA, la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) se distingue par la présence d’un asthme sévère, d’une hyperéosinophilie et des manifestations extra-pulmonaires dues à la vascularite. Après la phase initiale de traitement, le mauvais contrôle de l’asthme et la dépendance aux glucocorticoïdes oraux persistent chez plus de 80 % des patients. Dans cette indication, le mépolizumab, biothérapie ciblant l’interleukine (IL)-5, a obtenu une autorisation de mise sur le marché. Cependant, au cours de l’essai Mirra, plus de 70 % des patients étaient corticodépendants (> 4 mg/j) ou rechutaient au cours du traitement. Le benralizumab, biothérapie ciblant le récepteur de l’IL-5, provoque une déplétion plasmatique et tissulaire profonde des éosinophiles. Peu de données étayent son efficacité dans la GEPA. L’objectif de ce travail est de décrire l’utilisation du benralizumab dans le traitement des patients présentant une GEPA réfractaire, traités ou non au préalable par mépolizumab. Étude rétrospective multicentrique européenne chez des patients atteints de GEPA répondant aux critères de l’ACR/EULAR 2022 et ayant reçu du benralizumab pour une maladie insuffisamment contrôlée. La réponse complète était définie par l’absence de poussée de vascularite (BVAS à 0) et une dose d’équivalent prednisone ≤ 4 mg/jour. La réponse partielle était définie par l’absence de poussée et une dose d’équivalent prednisone > 4 mg/jour. Le délai de réponse était défini par la durée entre l’initiation du traitement et une réponse au moins partielle. Quarante-neuf patients, dont 43 % de femmes, ont été inclus et analysés. L’âge médian au diagnostic était de 55 ans [EIQ 42 ; 66]. Seize patients (33 %) avaient des ANCA. Vingt-quatre patients (49 %) avaient été préalablement traités par mépolizumab, dont 15 (75 %) à 100 mg par mois : 13 sans efficacité, 2 avec une réponse insuffisante et 9 avec réponse initiale mais transitoire. Les motifs d’utilisation du benralizumab étaient un contrôle insuffisant de l’asthme pour 36 cas (75 %), des manifestations ORL pour 20 (42 %), une corticodépendance élevée pour 28 (61 %), ou plus rarement la persistance d’infiltrat pulmonaire pour 4 cas (8 %) et une atteinte cardiaque pour 4 cas (8 %). Le benralizumab était utilisé en médiane en 3e ligne [EIQ 2 ; 4]. La posologie utilisée était celle de l’asthme (30 mg/mois pour 3 doses puis/8 semaines) pour 46 cas (98 %) et celle de la GEPA (30 mg/mois) pour 1 cas (2 %) (donnée manquante pour 2 patients). Dans 13 cas (27 %), le benralizumab était associé à un traitement immunosuppresseur : azathioprine (n = 5), méthotrexate (n = 4), mycophénolate mofétil (n = 3), cyclophosphamide (n = 1), et rituximab (n = 1). La durée médiane de suivi sous benralizumab était de 23 mois [EIQ 9 ; 34]. Une réponse complète a été obtenue chez 21 patients (44 %), une réponse partielle chez 21 (44 %), tandis que 6 (13 %) étaient en échec primaire. La dose médiane de prednisone à l’introduction du benralizumab était de 10 mg/j [7,1 ; 18,8], puis diminuait à 5 [5 ; 10] à 6 mois, 5 [2,6 ; 5,5] à 12 mois, 3,5 [0 ; 5] à 18 mois et 0 [0 ; 1] à 24 mois (p = 0,04). Les glucocorticoïdes oraux ont pu être arrêtés chez 13 patients (30 %), en médiane 12 mois après le début du benralizumab. Le traitement immunosuppresseur associé a été arrêté chez 3 patients (23 %). Huit patients (17 %) ont secondairement échappé après une réponse complète ou partielle. Quatre patients (8 %) ont présenté une poussée de vascularite au cours du suivi, en médiane 12 mois [5 ; 20] après le début du traitement. Quatre infections sévères (3 pneumopathies dont 2 à SARS-CoV-2, 1 dermo-hypodermite de la face) ont été rapportées au cours du traitement. La réponse complète ou partielle au benralizumab ne différait pas entre les patients traités antérieurement ou non par mépolizumab. Néanmoins, un traitement antérieur par mépolizumab était associé à un délai de réponse au benralizumab plus long (médiane 6 vs 3 mois, p = 0,0003). Le benralizumab semble un traitement efficace des manifestations asthmatiques et ORL de la GEPA et favorise l’épargne des glucocorticoïdes chez la majorité des patients, qu’ils aient été préalablement traités par mépolizumab ou non. Avec un recul médian de 2 ans, le benralizumab était efficace chez 9 patients sur 10, avec sevrage des glucocorticoïdes chez le quart d’entre eux, et prévenait une rechute chez 5 patients sur 6. Le benralizumab représente une alternative thérapeutique chez les patients présentant une symptomatologie persistante des voies aériennes au cours de la GEPA." @default.
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