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- W438468647 abstract "Le cancer est l’une des principales causes de mortalite en France, apres les maladies cardiovasculaires. Il est responsable de plus de 11 millions de deces dans le monde chaque annee. Le cancer resulte d’une proliferation anarchique de cellules qui mene a la formation d’une tumeur. Les cellules tumorales peuvent ensuite migrer vers d’autres tissus pour former des metastases. La chimiotherapie est l’un des traitements les plus utilises pour traiter le cancer. Elle consiste en l’utilisation d’agents antitumoraux qui provoquent la mort cellulaire en bloquant la mitose. Dans le but d’induire cette apoptose, nous nous sommes interesses aux poisons du fuseau mitotique, agents cytotoxiques qui ont pour cible les microtubules et qui ont la particularite de se fixer sur leur constituant majeur, la tubuline. La dynamique des microtubules joue un role crucial dans la multiplication cellulaire. Bloquer cette dynamique est suffisant pour bloquer la mitose. Par ailleurs, suite a cet arret de la polymerisation, un second mecanisme se mettrait en place, notamment au niveau des cellules endotheliales, pour empecher la neovascularisation, ce qui inhiberait ainsi l’angiogenese. Notre travail consiste en la conception et la synthese de nouveaux inhibiteurs de la polymerisation de la tubuline, potentiellement anti-angiogeniques et anti-vasculaires. Il s’agit de tricycles, qui ont la particularite d’interagir specifiquement avec le site de fixation de la colchicine, au niveau de la tubuline, ce qui inhibe la polymerisation des microtubules et par consequent la division cellulaire. Des tests d’inhibition enzymatique et de cytotoxicite sur plusieurs lignees cellulaires cancereuses ont ete realises et les resultats sont presentes dans ce rapport." @default.
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