FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W4387603333> ?p ?o ?g. }

• W4387603333 abstract "Το Πολλαπλούν Μυέλωμα (ΠΜ) είναι μία ανίατη πλασματοκυτταρική κακοήθεια του μυελού των οστών που χαρακτηρίζεται από σημαντική γενετική ετερογένεια. Η ενίσχυση του χρωμοσώματος 1q (Amp1q) είναι μία από τις ελάχιστες συχνές γενετικές ανωμαλίες του ΠΜ, και η παρουσία της σχετίζεται με υποτροπή της νόσου και δυσμενή πρόγνωση. Συνεπώς, η διαμόρφωση θεραπείας βασισμένης στην ιατρική ακριβείας για ασθενείς με Amp1q ΠΜ μπορεί να ωφελήσει μεγάλο αριθμό ασθενών και ενδεχομένως να βελτιώσει την επιβίωσή τους. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε δύο μεγάλης κλίμακας CRISPR/shRNA screens και δύο φαρμακευτικά screens σε κυτταρικές σειρές ΠΜ με ή χωρίς Amp1q, που αναλύσαμε σε συνδυασμό με αποτελέσματα δύο ακόμα γενωμικών screens, ώστε να ανακαλύψουμε τις γενετικές εξαρτήσεις του ΠΜ με Amp1q και θεραπευτικούς παράγοντες με αυξημένη αποτελεσματικότητα εναντίον του. Η μελέτη ανέδειξε ότι το ΠΜ με Amp1q εξαρτάται σε σημαντικό βαθμό από τη δραστηριότητα του αντιαποπτωτικού παράγοντα MCL-1 και του μοριακού μονοπατιού PI3K, ενώ αποδείξαμε in vitro ότι η συνδυαστική θεραπεία με MCL-1 και PI3K αναστολείς είναι συνεργική και περισσότερο κυτταροτοξική στο ΠΜ με Amp1q. Εφαρμόζοντας RNA αλληλούχηση μονήρους κυττάρου σε κοόρτη 5 ασθενών με μονοκλωνική γαμμοπάθεια αδιευκρίνιστης σημασίας ή ασυμπτωματικό ΠΜ με Amp1q, παρατηρήσαμε ότι πλασματοκύτταρα με περισσότερα αντίγραφα 1q εκφράζουν υψηλότερα επίπεδα MCL-1 και PI3K μονοπατιού συγκριτικά με τα υπόλοιπα, εύρημα που εξηγεί μηχανιστικά την αυξημένη ευαισθησία. Επιπλέον, απομονώνοντας κυτταρικούς κλώνους με διαφορετικό αριθμό αντιγράφων για μέρος του χρωμοσώματος 1q, παρατηρήσαμε αυξημένη ευαισθησία έναντι MCL-1 και PI3K αναστολέων στα κύτταρα με ενίσχυση ολόκληρου του 1q συγκριτικά με εκείνα με τοπική ενίσχυση του τμήματος 1q21-1q25. Τέλος, εφαρμόζοντας RNA αλληλούχηση μονήρους κυττάρου σε δύο κυτταρικές σειρές ΠΜ με Amp1q πριν και μετά τη θεραπεία με MCL-1 αναστολέα, PI3K αναστολέα ή συνδυαστική θεραπεία, περιγράψαμε τον μηχανισμό δράσης των αναστολέων στο ΠΜ με Amp1q. Συμπερασματικά, το ΠΜ με Amp1q χαρακτηρίζεται από γενετικές εξαρτήσεις που μπορούν να χρησιμοποιηθούν θεραπευτικά με τον συνεργικό συνδυασμό MCL-1 και PI3K αναστολέων. Καθώς οι εν λόγω παράγοντες είναι ήδη εγκεκριμένοι για άλλες ενδείξεις, η μετάφραση αυτών των ευρημάτων στην κλινική πράξη μπορεί να είναι ταχύτερη." @default.
• W4387603333 created "2023-10-14" @default.
• W4387603333 creator A5093056242 @default.
• W4387603333 date "2023-10-13" @default.
• W4387603333 modified "2023-10-14" @default.
• W4387603333 title "Characterizing the dependency and drug sensitivity landscape of 1q-amplified multiple myeloma" @default.
• W4387603333 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/54770" @default.
• W4387603333 hasPublicationYear "2023" @default.
• W4387603333 type Work @default.
• W4387603333 citedByCount "0" @default.
• W4387603333 crossrefType "dissertation" @default.
• W4387603333 hasAuthorship W4387603333A5093056242 @default.
• W4387603333 hasConcept C104317684 @default.
• W4387603333 hasConcept C190232843 @default.
• W4387603333 hasConcept C502942594 @default.
• W4387603333 hasConcept C54355233 @default.
• W4387603333 hasConcept C62478195 @default.
• W4387603333 hasConcept C67705224 @default.
• W4387603333 hasConcept C70721500 @default.
• W4387603333 hasConcept C86554907 @default.
• W4387603333 hasConcept C86803240 @default.
• W4387603333 hasConcept C95444343 @default.
• W4387603333 hasConcept C98108389 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C104317684 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C190232843 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C502942594 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C54355233 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C62478195 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C67705224 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C70721500 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C86554907 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C86803240 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C95444343 @default.
• W4387603333 hasConceptScore W4387603333C98108389 @default.
• W4387603333 hasLocation W43876033331 @default.
• W4387603333 hasOpenAccess W4387603333 @default.
• W4387603333 hasPrimaryLocation W43876033331 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W2186989880 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W2405656580 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W2642604616 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W3162049976 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W3163009052 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W3194505801 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W4213036952 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W4293199045 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W4377030018 @default.
• W4387603333 hasRelatedWork W4381712632 @default.
• W4387603333 isParatext "false" @default.
• W4387603333 isRetracted "false" @default.
• W4387603333 workType "dissertation" @default.