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• W55840119 abstract "En los linfomas no Hodgkin (LNH), las traslocaciones primarias caracteristicas dan lugar a la desregulacion de un protooncogen (debido en un gran numero de casos al reordenamiento con el gen de las inmunoglobulinas) y cuya consecuencia funcional es la alteracion de la expresion genica con potencial neoplasico. Otro tipo de lesion genetica frecuente es la deleccion cromosomica que inactiva genes supresores tumorales, por ejemplo p53 o p16. Estas anomalias se identifican junto a las traslocaciones primarias y se consideran alteraciones secundarias relacionadas con la progresion y transformacion tumoral. Tambien la amplificacion genica es otro mecanismo de reordenamiento molecular frecuente en los LNH (oncogenes REL, c-MYC, y BCL2).La hibridacion in situ con fluorescencia (FISH) es el vinculo entre citogenetica y biologia molecular. Ha permitido establecer la relacion entre una determinada alteracion a nivel del cromosoma y su correspondiente region genomica, con la identificacion final de los genes implicados. Esta Tesis engloba tres trabajos cuyo objetivo ha sido detectar y caracterizar reordenamientos moleculares especificos de varios tipos de LNH.En el primer articulo se desarrollan sondas flanquantes del locus correspondiente al gen BCL6 que permiten detectar todas sus posibles traslocaciones. Este gen se encuentra alterado en un 40% de los casos de linfoma difuso de celula grande, sin que este aun claro su valor pronostico.En el segundo articulo se detectan reordenamientos especificos que podrian implicarse en la progresion del linfoma esplenico de la zona marginal: trisomia 3 y reordenamientos en 19p13 y 7p22-q22.En el tercer articulo el estudio molecular de dos casos de linfoma MALT con t(14;18) ha permitido el clonaje de un nueva traslocacion citogenetica que afecta al gen MALT1, una paracaspasa implicada en la respuesta inmune y en la senalizacion a traves de NF-kB. Tambien se demuestra la amplificacion de este gen en lineas celulares de LNH y el aumento en la expresion como consecuencia de estos reordenamientos.__________________________________________________________________________________________________" @default.
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