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- W561427351 abstract "Sujet :Roche® a developpe la capecitabine, un anticancereux administre par voie orale, indique dans le cancer du sein metastatique. Il est utilise soit en association au docetaxel, soit en monotherapie, pour des cancers taxanes-resistants, apres traitement par des anthracyclines.L’objectif est de caracteriser l’interaction pharmacodynamique de l’association capecitabine plus docetaxel a partir de donnees cliniques dans le cancer du sein metastatique.Methode :Nous avons developpe des modeles mathematiques pour decrire la cinetique tumorale observee dans des essais cliniques de phase II et III dans le cancer du sein traite par capecitabine et/ou docetaxel. Ces modeles decrivent l’effet du traitement sur la proliferation tumorale. L’efficacite du traitement est evaluee pour chaque medicament, en tenant compte du protocole d’administration et de la resistance. Les differents parametres du modele sontestimes par analyse de population en utilisant le logiciel NONMEM®, sur des donnees demonotherapie et d’association.Resultats :On montre un effet synergique de l’association de la capecitabine au docetaxel dans le cancerdu sein metastatique compare a la somme des effets des deux medicaments utilises en monotherapie. Cette synergie est liee a l’augmentation de l’efficacite du docetaxel et a l’absence de resistance pour la capecitabine par rapport aux monotherapies. Des observations cliniques telles que le temps a la recroissance ou la taille tumorale au temps a la recroissance confirment l’effet synergique de l’association.Conclusion :La modelisation est un outil permettant de caracteriser l’interaction entre deux medicaments utilises en association, et peut donc aider la prise de decision quant a l’utilisation de telles associations. Par ailleurs, nous avons montre que la modelisation peut etre utilisee de maniere prospective pour optimiser les essais cliniques en reduisant le nombre de patients a inclure." @default.
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