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- W566355372 abstract "O monitoramento terapeutico, compreendido como a determinacao de concentracoes plasmaticas de farmacos e a aplicacao destas determinacoes a individualizacao da farmacoterapia, e uma abordagem util quando da utilizacao de amitriptilina, considerando que faixas de concentracao terapeutica e toxicas estao propostas. Entretanto, a obtencao de niveis plasmaticos terapeuticos e fortemente impactada pela variabilidade fenotipica do metabolismo. Frequentemente, o genotipo metabolizador nao permite prever o fenotipo. Um dos fatores mais comuns de inconsistencia entre genotipo e fenotipo e a interacao entre farmacos. Considerando que uma parcela significativa dos pacientes nao relatam o uso corrente de medicamentos e fitoterapicos aos medicos assistentes, procedimentos de analise toxicologica sistematica podem ser uteis para avaliar a co-administracao de farmacos. Neste estudo, foi desenvolvido um sistema informatizado para calculo de parâmetros cromatograficos e busca em bases de dados previamente publicadas, disponivel na rede mundial de computadores. Este sistema permite a identificacao de substâncias de interesse toxicologico com elevada probabilidade, mesmo com a utilizacao de metodos analiticos simples e de baixo custo. Tambem foi desenvolvida e validada uma metodologia para determinacao simultânea de omeprazol, 5-hidroxi-omeprazol e omeprazol sulfona em plasma por HPLC-DAD, permitindo a avaliacao do fenotipo metabolizador para CYP2C19 e CYP3A4 em um grupo de 38 voluntarios saudaveis. Foram identificados tres individuos considerados metabolizadores pobres para CYP2C19 e um individuo com fenotipo metabolizador ultra-rapido. Foi desenvolvido e validado um metodo por HPLC-DAD para determinacao simultânea de amitriptilina, nortriptilina, desmetilnortriptilina, E-10-hidroxi-amitriptilina, Z-10-hidroxi-amitriptilina, E-10-hidroxi-nortriptilina e Z-10-hidroxi-nortriptilina.Posteriormente, 5 voluntarios com diferentes fenotipos metabolizadores para CYP2C19 (1 ultra-rapido, 3 extensivos e 1 pobre) receberam uma dose oral de 1mg.kg-1 de amitriptilina e forneceram amostras de sangue nos tempos 0, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 24 e 48 horas pos-dose. Foram observadas diferencas nos parâmetros farmacocineticos e nas razoes metabolicas de hidroxilacao entre os diferentes fenotipos para CYP2C19. Deste forma, o calculo do indice metabolico de desmetilacao a partir das concentracoes de amitriptilina e nortriptilina, determinadas em uma amostra coletada 3 horas apos uma dose unica ou apos a primeira dose oral de amitriptilina, pode ser utilizada para determinar o fenotipo metabolizador para CYP2C19, permitindo um ajuste precoce da posologia." @default.
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