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• W571915919 abstract "Le recepteur cannabinoique de type 1 (CB1R) est l’un des recepteurs couples aux proteines G les plus abondants du cerveau mammifere. CB1R a longtemps ete decrit comme un recepteur presynaptique regulant de maniere retrograde la transmission synaptique. Cependant, depuis les vingt dernieres annees, de nouveaux roles ont ete decouverts et il est maintenant clairement admis que l’action des endocannabinoides (eCBs) ne se limite pas a la regulationde la neurotransmission au niveau de synapses adultes deja etablies. En effet, les eCBs et le CB1R sont des acteurs majeurs de l’ensemble des phases du developpement cerebral. Cependant, les mecanismes moleculaires impliques n’ont toujours pas ete identifies. Les mecanismes cellulaires auxquels nous nous interessons ne dependant pas de l’environnement cellulaire, nous proposons donc de combiner la puissance genetique du modele drosophile a l’accessibilite et la haute resolution offerte par la culture primaire de neurones. De plus, le recepteur CB1 ne possedant pas d’orthologue parmi les invertebres, ce systeme offre la possibilite d’etudier la biologie du recepteur en s’affranchissant de la machinerie endocannabinoide. Cependant, actuellement, aucun protocole de culture primaire de neurones de drosophile ne permet d’obtenir des cellules hautement differenciees et polarisees a basse densite. Ainsi, nous avons tout d’abord developpe, optimise et valide un nouveau protocole permettant de d’obtenir des neurones fonctionnels, hautement differencies et polarises en culture de basse densite. Dans un second temps, nous avons demontre que l’activation durecepteur CB1, exprime ectopiquement dans les neurones de drosophile, entrainait son internalisation, de maniere identique a ce qui avait deja ete observe chez les mammiferes. Puis, nous avons etudie l’effet de l’expression et de l’activation ectopique de CB1R sur le developpement neuronal chez la drosophile. Ainsi, nous avons demontre que l’activation du recepteur module directement la dendritogenese. Afin de completer la caracterisation de notremodele, nous avons demontre que l’activation transitoire du recepteur dans les corps pedoncules (le centre de la memoire olfactive chez la drosophile) alterait specifiquement la formation d’une forme consolidee de memoire apres un conditionnement aversif. En conclusion, la validation du modele drosophile dans l’etude de la biologie cellulaire durecepteur CB1 ouvre de nouvelles perspectives quant a la determination des mecanismes moleculaires regissant l’action du recepteur sur le fonctionnement neuronal." @default.
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