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- W576670568 abstract "L'hematopoiese se caracterise par une perte sequentielle de la multi-potence conduisant a la differenciation des cellules dans un lignage particulier. A chaque etape du developpement, des genes sont actives ou inactives, conduisant a la perte definitive de potentiels de differenciations specifiant ainsi les cellules dans une voie unique de differenciation. L'identification des stades intermediaires est d'une grande importance pour la comprehension des mecanismes moleculaires impliques durant l'hematopoiese. Il existe deux organes majeurs de l'hematopoiese : le foie fœtal ou se differencie la majorite des cellules sanguines durant la vie embryonnaire et la moelle osseuse chez l'adulte. Nous completons le concept de la restriction lymphoide en incluant des signaux specifiques issus de l'environnement du foie fœtal et de la moelle osseuse. Ils regulent et inhibent le developpement des cellules T en dehors du thymus. Durant cette etude, nous avons demontre que les cellules restreintes au lignage lymphoide passent par un stade intermediaire, caracterise par la perte d'expression du Flk2 associe a une perte du potentiel de differenciation dans la voie T. Nous avons mis en lumiere des elements du mecanisme moleculaire associes a la regulation de la transcription qui permet la restriction des cellules au lignage lymphoide. Par ailleurs, la perte d'expression du Flk2 par le progeniteur lymphoide commun (CLP) engendre une etape de restriction dans la voie de differenciation ce qui conduit a la repression de Notch1 et perte du potentiel T. En effet, le CLPFlk2- garde un potentiel de differenciation B et NK et co-exprime des genes de la voie de differenciation B et NK tels que EBF1, Pax5 et Id2" @default.
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