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• W581112518 abstract "La asociacion entre cancer e inflamacion en un organo o tejido se encuentra solidamente establecida. En efecto, se sabe que ciertos tumores, tienen una mayor probabilidad de originarse en sitios de inflamacion cronica y que procesos inflamatorios locales pueden acelerar el crecimiento de tumores preexistentes en animales y seres humanos. Por otro lado, la relacion entre cancer e inflamacion sistemica no ha sido particularmente estudiada. En esta tesis, demostramos que durante el crecimiento de 4 tumores murinos, de diferente origen, estirpe histologico e inmunogenicidad y de un tumor humano creciendo en ratones nude, se generaron 2 picos temporalmente separados de inflamacion sistemica. El primer pico fue relativamente pequeno y transitorio ya que fue detectado durante la primera semana luego de la inoculacion del tumor. Tal vez represente, en parte, una respuesta del organismo al trauma mecanico de la inoculacion de elementos extranos, ya que la inoculacion de fibroblastos murinos normales tambien produjo una manifestacion de inflamacion sistemica, aunque menor, que la observada despues de la inoculacion de celulas tumorales. Por otro lado, el inicio del segundo pico de inflamacion sistemica fue observado cuando el volumen tumoral fue mayor que 500 mm3 y coincidente con el inicio del crecimiento exponencial de cada tumor. Este segundo pico de inflamacion sistemica fue significativamente mas prominente que el primero y su intensidad aumento en relacion directa con el incremento de la masa tumoral. Estos resultados sugieren que la inflamacion sistemica podria ser un fenomeno general de la patologia neoplasica y su importancia se puso de manifiesto en el hecho de que, en nuestra coleccion de tumores, se observo, sorpresivamente, una correlacion directa entre la magnitud de la inflamacion sistemica generada por cada tumor y su agresividad, correlacion que no se observo con la capacidad de generar metastasis. Esto indica, al menos en los tumores analizados por nosotros, que la capacidad de generar una potente respuesta inflamatoria sistemica, produce mas efectos deletereos sobre el organismo que la propia capacidad metastasica, disminuyendo de este modo la sobrevida. En este sentido, se encontro gran infiltracion de neutrofilos y alteraciones estructurales en diferentes organos, que son compatibles con disminucion y aun perdida de funcion, independiente de la capacidad metastasica de cada tumor. La inflamacion sistemica generada por el tumor exacerba el propio crecimiento tumoral estableciendo un circuito de retroalimentacion positivo entre ambos, al menos en parte por la activacion del receptor TLR-4. Ademas, la disminucion de las manifestaciones de inflamacion sistemica mejoro los efectos anti-tumorales obtenidos con quimioterapia y radioterapia, aunque estos resultados fueron relativamente modestos. Esto se debe a que el tumor cuando supera los 1500 mm3, comienza un crecimiento exponencial, generando un fenomeno de inflamacion sistemica progresivo, a pesar de que se continuan administrando las drogas antiinflamatorias, que hasta ese momento habian sido bastante efectivas para limitar la naciente inflamacion sistemica y para retardar el crecimiento tumoral. En cambio, un excelente resultado terapeutico fue alcanzado cuando se realizo el tratamiento antiinflamatorio junto con la escision quirurgica de tumores > 2000 mm3. En este caso, la eliminacion quirurgica de la fuente principal de inflamacion sistemica y de posible refractariedad, permitio al tratamiento antiinflamatorio tener muchas mas chances de actuar, contra la inflamacion sistemica residual, pero aun deleterea, que perdura al menos 2 semanas despues de la extirpacion del tumor. Si esta condicion inflamatoria sistemica fuera una caracteristica distintiva de muchos canceres avanzados, un conocimiento mas preciso de los mecanismos por los cuales esta inflamacion sistemica promueve el crecimiento tumoral y produce multiples danos en el organismo y la busqueda de sustancias antiinflamatorias mas efectivas y con menores efectos adversos, serian muy importantes para complementar y mejorar las terapias actuales contra el cancer." @default.
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