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- W591002010 abstract "La reelin est une glycoproteine secretee de la matrice extracellulaire essentielle pour le developpement embryonnaire des structures laminaires du systeme nerveux central (SNC): cortex, hippocampe et cervelet. Dans le cerveau postnatal et adulte, la reelin potentialise la plasticite synaptique, exerce une action trophique sur la croissance neuritique dans l’hippocampe et controle la maturation des recepteurs NMDA. Le but de ma these a ete d’etudier les mecanismes cellulaires a l’origine des fonctions de la reelin dans la plasticite postnatale des structures stratifiees du SNC. Nous avons utilise une strategie integrant des approches d’electrophysiologie, d’imagerie calcique, d’immunocytochimie, de biochimie et de pharmacologie, sur des modeles in vitro (culture primaires de neurones d’hippocampe et de cervelet) et ex vivo (tranches aigues de cortex frontal). Dans les neurones d’hippocampe in vitro, nous avons mis en evidence que la reelin est synthetisee et secretee par des neurones GABAergiques montrant un marquage reelin intense alors que les neurones cibles de la reelin sont caracterises par une expression ponctiforme et de faible intensite. En revanche, dans le cervelet in vitro, les 2 fonctions, secretion et liaison de la reelin, sont assurees par la quasi totalite des cellules granulaires glutamatergiques. Nous avons finalement examine les consequences physiologiques de l’absence ou de la diminution de reelin endogene dans l’hippocampe et dans le cortex frontal. Nous avons mis en evidence que dans l’hippocampe in vitro la secretion continue de reelin regule l’homeostasie des recepteurs NMDA. Nous montrons egalement que dans le cortex frontal ex vivo, la reelin facilite la maturation des fonctions synaptiques glutamatergiques. Nos resultats demontrent donc que la reelin joue un role majeur dans la plasticite neuronale du SNC postnatal." @default.
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