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- W593783807 abstract "L’angiogenese est le processus de developpement et de branchements de nouveaux vaisseaux a partir de vaisseaux pre-existants. L’angiogenese pathologique depend d’une regulation fine entre facteurs pro et antiangiogeniques. Ses effets sont benefiques lors de souffrances tissulaires associees aux pathologies cardiovasculaires ischemiques mais deleteres dans les pathologies tumorales. Dans les deux cas, l’hypoxie est un des stimuli majeurs de l’angiogenese. Mon travail de these porte sur l’Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4), dont l’expression est induite in vitro dans les cellules endotheliales (CE) hypoxiques et in vivo dans des tissus ischemiques humains. Nous avons montre qu’en reponse a l’hypoxie, ANGPTL4 entiere s’accumule dans la matrice extracellulaire (MEC) des CE alors que des formes clivees sont detectees dans le milieu de secretion. ANGPTL4 associee a la MEC inhibe l’adhesion et la migration endotheliale ainsi que la formation de pseudotubes. L’analyse structure-fonction nous a permis de demontrer que le domaine coiled-coil (CCD) d’ANGPTL4 est responsable de l’interaction a la MEC, en s’associant aux chaines d’heparane ou dermatane sulfate, et de l’effet antiangiogenique de la proteine entiere. De plus, l’interaction a la MEC d’ANGPTL4 la protege de la proteolyse extracellulaire par les proproteines convertases. Nous avons ainsi demontre qu’ANGPTL4 entiere associee a la MEC est la forme bioactive majeure regulant negativement l’angiogenese dans le microenvironnement des CE hypoxiques." @default.
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