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- W599470161 abstract "Le manque de therapies innovantes en chimiotherapie humaine incite la communaute scientifique a s'interesser a de nouvelles sources de composes bioactifs. Nous pouvons citer les metabolites secondaires de plantes, auxquels appartiennent les acides hydroxy pentacycliques triterpenoiques (AHPTs) et plus particulierement les Acides Ursolique (AU), Oleanolique (AO) et Betulinique (AB). Ces molecules font l'objet de nombreuses etudes qui tendent a demontrer leurs proprietes : anti-infectieuses, anticancereuses, antiproliferatives, anti-inflammatoires, hepatoprotectrices. Le principal obstacle a leur utilisation a des fins therapeutiques, reste l'insolubilite de ces AHPTs dans l'eau. L'objectif de ce travail a donc ete d'augmenter leur hydrosolubilite. Dans un premier temps, en accord avec les recommandations et/ou normes existantes, nous avons demontre que le spectre d'activite antibacterienne de l'AU et de l'AO se limitait aux bacteries a Gram positif. Aucun AHPT n'a montre d'activite antifongique. Seul l'AB a montre une activite interessante sur le Cytomegalovirus humain (hCMV) ; aucune activite antivirale n'ayant ete retrouvee sur le Poliovirus. Enfin, l'AB, mais encore plus l'AU ont montre une activite anticancereuse a l'encontre de cellules modeles de leucemie myeloide chronique (LMC). Dans un deuxieme temps, nous avons procede a la fabrication et a l'etude de complexes entre les AHPTs et des cyclodextrines. Nous avons retenu la gamma-cyclodextrine (gamma-CD), qui presentait l'avantage de complexer les 3 AHPTs avec une constante de formation « moyenne » a « elevee ». Ces complexes AHPTs :gamma-CD ont ete caracterises en utilisant diverses techniques : chromatographiques, thermiques et spectrometriques. Nous avons conclu a l'obtention de complexes d'inclusion qui ont permis d'augmenter la solubilite des AHPTs. Dans une derniere partie, nous avons evalue les activites biologiques des complexes AHPTs : gamma-CD. Les resultats montrent que les complexes AU : gamma-CD et AO : gamma-CD restent actifs a l'encontre des bacteries a Gram positif (mais avec une efficacite plus faible) ; tandis que le complexe AB : gamma-CD se revele etre actif sur certaines bacteries. Le complexe AB : gamma-CD, et de facon surprenante le complexe AU : gamma-CD presentent une activite antivirale a l'encontre du hCMV. Enfin, la diminution de la cytotoxicite liee a la complexation des AHPTs accroit l'interet des molecules d'AU et d'AB sur les cellules de LMC" @default.
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