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- W606707934 abstract "La depression majeure est associee a une atrophie hippocampique qui concerne donc l’une des deux regions cerebrales ou siege la neurogenese adulte. Les effets positifs des antidepresseurs sur ce processus de neuroplasticite dans des modeles animaux ont conduit a elaborer l’hypothese neurotrophiqueneurogenique de la depression. Toutefois, l’action benefique des antidepresseurs serait dependante ou independante de la neurogenese adulte selon le profil pharmacologique de ces derniers. Dans ce contexte, nous nous sommes interesses aux effets d’un nouvel antidepresseur, l’agomelatine,qui agit comme un agoniste de la melatonine et un antagoniste des recepteurs serotoninergiques 2C (5-HT2C), chez le rongeur. Nos etudes ont permis de reveler une implication selective de l’hippocampe ventral, region preferentiellement associee a la reponse au stress et a l’anxiete, dans les effets de l’agomelatine sur la neurogenese. Cette action regionalisee de l’agomelatine sur la proliferation cellulaire impliquerait les recepteurs 5-HT2C, puisque seule l’administration d’antagonistes de ces recepteurs mime l’effet de l’antidepresseur. En revanche, une action conjointe des proprietes agoniste de la melatonine et antagoniste des recepteurs 5-HT2C de l’agomelatine participerait a l’augmentation de survie des neurones neo-formes. Mes etudes in vivo et in vitro sur un modele de culture d’hippocampe montrent egalement que l’agomelatine accelere la maturation phenotypique et morphologique des neurones neo-formes. L’augmentation des taux hippocampiques de BDNF (brainderived neurotrophic factor), et l’activation des voies de signalisations intracellulaires telles que AKT, GSK3β et ERK1/2, pourraient sous-tendre les effets positifs de l’agomelatine sur la maturation et la survie des cellules neo-formees. Enfin, un travail de collaboration a permis de montrer que l’agomelatine reverse les effets negatifs du stress prenatal sur la neurogenese dans l’hippocampe ventral, et normalise un comportement de type anxieux." @default.
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