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- W616311618 abstract "L'administration de proteines de facon locale et prolongee a partir de microspheres biodegradables de PLGA presente un reel interet therapeutique (diminution du nombre d'injections, potentialisation de l'activite, diminution des effets secondaires), plus particulierement, dans le domaine de l'ingenierie tissulaire pour l'apport de facteurs de croissance. Cependant, la faible stabilite des proteines dans ces systemes limite leur developpement. Dans ce travail, des strategies ont ete mises en place pour preserver l'integrite de proteines a la fois lors des etapes d'encapsulation et de liberation. Dans une etude preliminaire, des proteines modeles et therapeutiques ont ete precipitees afin d'eviter leur denaturation pendant leur future encapsulation. Des particules submicroniques ont ainsi ete formees par ajout d'un non solvant et d'un sel a une solution aqueuse de proteine. Apres optimisation des rendements de precipitation, ces particules de proteines ont ete microencapsulees par un procede de simple emulsion (s/o/w). Aucune perte d'activite n'a ete observee et ce, sans stabilisant. Ensuite, pour pallier au ralentissement de la liberation apres le premier jour d'incubation des microspheres, l'interaction proteine-polymere a ete modelisee et des composes capables de limiter l'adsorption du lysozyme sur le PLGA ont ete selectionnes, notamment le poloxamer 188. La precipitation du lysozyme avec du poloxamer 188 avant encapsulation a ainsi conduit a une liberation continue de proteine active pendant trois semaines sans effet burst a partir de microspheres de PLGA et pendant plus de six semaines avec un copolymere tribloc de PLGA-PEG-PLGA." @default.
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