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- W617878279 abstract "Lors de l’infection orale par le parasite T. gondii, la reponse immunitaire intestinale fait intervenir des acteurs cellulaires et moleculaires initiateurs de l’inflammation servant a combattre l’infection. Cette reponse inflammatoire requiert l’intervention de mecanismes immuno-regulateurs pour permettre le maintien de l’homeostasie intestinale. Nous avons etudie le role du TLR9 dans l’initiation de la reponse immunitaire a T. gondii. Ce recepteur de l’immunite innee est largement distribue dans le systeme lymphoide associe a la muqueuse intestinale, a la fois par les cellules constituant la barriere epitheliale et dans la lamina propria. L’expression du TLR9 est requise dans ces differents compartiments pour initier une reponse immunitaire protectrice contre l’infection par T. gondii. L’activation des voies de signalisation du TLR9, par la reconnaissance directe de motifs moleculaires exprimes par T. gondii, induit la production d’interferons (IFNs) de type I a et s dans l’intestin grele des souris infectees. Ces cytokines stimulent la production de Cryptdines (Crp-3 et -5) par les cellules de Paneth et leur liberation dans la lumiere intestinale. Au-dela de leur activite antimicrobienne, les Crps participent au recrutement de lymphocytes T CD4+ producteurs d’IFN-? en renforcant la production de chimiokines inflammatoires comme CCL2, CCL3 et CCL5. Dans la lamina propria, les cellules dendritiques initient la reponse inflammatoire au parasite par des mecanismes TLR9-dependants. L’engagement de ce recepteur par T. gondii polarise la reponse immunitaire au parasite, induite par les cellules dendritiques, vers un profil Th1. Les lymphocytes B, bien qu’exprimant le TLR9, ne participent pas a l’initiation de la reponse inflammatoire a T. gondii. En revanche consecutivement a l’infection orale par le parasite, les cellules B activees amplifient d’une part le recrutement de cellules T CD4+ dans la lamina propria par la production de la chimiokine CCL3. D’autre part renforcent la production de la cytokine inflammatoire IFN-?, par les cellules T effectrices, par des interactions de contact faisant intervenir leur TNF-a membranaire. La reponse immunitaire a T. gondii degenere chez les souris C57BL/6 en ileite letale. Les lymphocytes T regulateurs sont naturellement generes au cours de l’infection. La sensibilisation des cellules T regs par des antigenes de T. gondii, prealablement a l’infection par le parasite, protege dans notre modele de la generation de l’ileite. Les T regs sensibilises ont une expression renforcee des marqueurs de domiciliation intestinale CCR5 et a4s7. Ils reequilibrent la balance cytokinique dans le systeme lymphoide associe a la muqueuse intestinale des souris infectees en limitant la production de cytokines Th1 par les lymphocytes purifies de la lamina propria et renforcant leur production de cytokines Th2 et Th3." @default.
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